编者按

临床治愈是慢乙肝患者抗病毒治疗的理想目标。随着近几年慢乙肝临床治愈的不断发展，对于临床治愈的持久性也受到越来越多的关注，如何进一步维持临床治愈的持久性成为研究热点，并且已有多项相关研究发表。

近期，来自安徽医科大学第一附属医院的李家斌教授和郜玉峰教授团队在Scientific Reports的一项研究回顾性分析了136例基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗后获HBsAg清除的慢乙肝患者的复发情况，结果表明基线HBsAg水平 ＜ 100 IU/mL或治疗结束（EOT）时HBsAb水平≥ 500 mIU/mL的患者复发率更低。并基于基线HBsAg水平、EOT时HBsAb水平建立复发预测模型，以指导临床决策。

研究方法

研究回顾性纳入了136例2019年6月至2023年12月在安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学附属省立医院接受PEG IFNα单药/联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗后获得HBsAg清除的136例慢乙肝患者。每12周评估患者的HBV DNA、血清学指标、生化学指标（ALT和AST）等。复发的定义为：HBsAg和/或HBV DNA检测在4-8周内两次检测均为阳性。

患者特征

随访48周，136例患者中复发27例（复发组），无复发109例（无复发组）。53例接受PEG IFNα单药治疗，83例接受PEG IFNα联合NAs治疗。治疗结束（EOT）时，所有患者的HBV DNA水平均< 300 IU/mL，HBsAg水平均< 0.05 IU/mL。

表1. 患者特征

研究结果

01

无复发患者的基线HBsAg水平更低，治疗结束时的HBsAb水平更高

基线时，复发组的HBsAg水平显著高于无复发组（P = 0.038）；EOT时，复发组的HBsAb水平低于非复发组（P = 0.014）。

02

基线HBsAg水平 ＜ 100 IU/mL或治疗结束时HBsAb水平≥500 mIU/mL的患者HBsAg清除后的复发率更低

治疗结束后12周、24周、36周和48周的累积复发率分别为9.7%、14.7%、18.4%和19.8%（图1A）；基线时，HBsAg水平＜ 100 IU/mL和≥ 100 IU/mL患者随访48周的累积复发率分别为12.2%和29%（图1B）；EOT时HBsAb水平< 100 mIU/mL、100 - 500 mIU/mL和≥ 500 mIU/mL患者随访48周的累积复发率分别为28.4%、16.3%和3.8%（图1C）。

图1. 治疗结束后48周内的累积复发率

(A）所有患者 （B） 不同基线HbsAg水平患者（C）EOT时不同HBsAb水平患者

多因素回归分析显示，基线时HBsAg水平≥ 100 IU/mL （OR = 3.74, 95% CI: 1.47 ~ 9.52, P = 0.006）是复发的危险因素；EOT时HBsAb水平≥ 500 mIU/mL（OR = 0.08, 95% CI: 0.01 ~ 0.63, P = 0.017）是复发的保护因素。

多因素logistic回归分析

03

基于基线HBsAg水平和EOT时HBsAb水平建立多因素HBsAg清除后复发预测模型

根据多因素logistic回归分析结果构建了列线图预测模型。该模型的AUC为0.74（95% CI：0.65 - 0.83），敏感性为42%，特异性为93%（图3）。通过Bootstrap方法（重采样1000次）对模型进行校准，结果显示模型预测结果与实际观察结果较为一致，决策曲线分析表明该预测模型可以有效地应用于临床环境。

图2. 复发预测列线图

图3. 复发预测列线图的ROC 曲线

肝霖君有话说

本研究结果显示基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的患者随访48周，HBsAg清除维持率在80%以上，持久性良好。基线HBsAg＜100 IU/mL或治疗结束时HBsAb ≥ 500 mIU/mL的患者复发率更低，为进一步提高HBsAg清除持久性又提供了临床依据。先前有研究表明，HBsAg清除后PEG IFNα巩固治疗≥ 12周、接种乙肝疫苗均有利于提高HBsAg血清学转换率及HBsAb水平，提升HBsAg清除的持久性。对于HBsAg接近清除或已经清除的慢乙肝患者，可以适当延长疗程或注射乙肝疫苗来提升HBsAg清除持久性。但HBsAg清除甚至是临床治愈的持久性的提升仍是需要深入研究和探索的重要问题。

参考文献：

Han L, Wang Z, Kang L, et al. Predicting relapse after achieving a functional cure for chronic hepatitis B (CHB) using baseline HBsAg and end-of-treatment HBsAb levels[J]. Sci Rep, 2025, 15(1): 13873.