编者按

2025年第76届美国肝病研究协会（AASLD）年会于11月7 - 11日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

乙肝病毒因cccDNA的持续存在而难以被彻底清除，目前慢乙肝的理想治疗目标是获得临床治愈（停药后HBV DNA和HBsAg均持续检测不到）。在本次大会摘要上发表的一项研究深入探讨了各类慢性HBV感染者，尤其是获得临床治愈者体内NK细胞的功能和表型，一方面证实慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带者（IC）的NK细胞的表型和功能均有所受损，另一方面证实获得临床治愈后NK细胞的表型和功能得以改善，可恢复至健康人水平。

研究方法

本研究采集多个人群的外周血单核细胞（PBMCs），分析了NK细胞的受体表达、细胞毒活性及IFN-γ产生情况：

• 已获得HBsAg清除者 （n = 41）：在本研究开始前1年内获得HBsAg清除，其中32例获得临床治愈（FC），9例仍可检测到HBV DNA；
• 慢乙肝患者 （CHB）（n = 42）：13例为初治患者，29例接受核苷（酸）类似物（NUC）治疗；
• 非活动性HBsAg携带者 （IC）（n = 17）；
• 健康志愿者 （HV）（n = 15）。

研究结果

慢乙肝患者和IC人群PBMCs中NK细胞的比例显著低于健康志愿者和临床治愈患者（图1A）。在表型上，与慢乙肝患者相比，临床治愈患者的NK细胞与PD-1的低表达以及激活标志物（如CD69、NKG2C和NKp46）的高表达相关，尤其是在FcεRIγ-阳性的NK细胞（常规NK细胞）群体中。临床治愈患者中，以CD107a和IFN-γ表达为特征的功能性NK细胞的频率与健康志愿者相当，且显著高于慢乙肝患者和IC人群（图1B, 1C）。

值得注意的是，上述趋势仅在临床治愈患者中观察到，在HBsAg清除但HBV DNA仍可检测的患者中未观察到。此外，在接受NUC治疗的慢乙肝患者中，其NK细胞的细胞毒活性和IFN-γ产生不受血清HBV DNA存在与否的影响。并且慢乙肝患者与IC人群之间的NK细胞在表型和功能上相似。

研究结论

慢乙肝患者和IC人群的NK细胞表型和功能受损，仅在慢乙肝患者实现临床治愈时才得以恢复。

肝霖君有话说

NK细胞可通过直接的细胞毒性或分泌细胞因子发挥抗病毒作用，既往已有研究表明NK细胞通过分泌IFN-γ抑制Tregs的增殖和分化，通过聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可以增加CD56

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 NK细胞的活性，如NK细胞的频率和功能，大幅提高核苷经治患者的临床治愈率。本研究也证实，当患者获得临床治愈后NK细胞的表型和功能得以改善，甚至可恢复至健康人水平，提示获得临床治愈的重要性。近期我国国家药品监督管理局已正式批准PEG IFNα-2b联合NAs用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持续清除，必将使更多患者获益。

参考文献：

Nakaya Y, Suda G, Yamasaki K, et al. Characterization of the function and phenotype of NK cells in patients with chronic hepatitis B who achieved functional cure. AASLD2025, Abstract (1219).