编者按：2026年第35届亚太肝病学会年会（APASL 2026）于当地时间‌2026年4月22日至25日‌在‌土耳其伊斯坦布尔举行‌，肝霖君与您分享相关重要内容。

慢乙肝患者接受长期核苷（酸）类似物（NA）治疗的过程中，观察到HBV整合负荷有所下降，但无法解释为何一部分患者出现血清HBsAg水平不变甚至升高的情况。基于此，首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授团队在APASL 2026大会摘要上发表的一项研究，探索了NA长期治疗过程中HBsAg水平升高与具有转录活性的HBV整合间的关联，结果表明：超30%的慢乙肝患者在NA长期治疗过程中出现HBsAg水平升高，该现象与具有转录活性的HBV整合增加及簇状边缘/胞浆HBsAg染色模式相关。 

研究方法

纳入来自一项多中心队列研究、经肝活检证实患有HBV相关肝纤维化/肝硬化的患者。患者在基线、第78周或第260周至少接受过一次肝活检。

“HBsAg升高”定义为：从基线到第4年，HBsAg水平增幅超过5%（Δ% > 5%），或随访期间出现≥ 2次年度升高。

研究结果

约30%的患者出现HBsAg升高，其余患者则被纳入HBsAg不变/降低组。

在接受了三次肝活检的患者中，与第78周相比，第260周时具有转录活性的HBV整合呈上升趋势。

在HBsAg水平升高的患者中，第260周时具有转录活性的HBV整合相较于第78周有所增加；而在HBsAg不变/降低组中未观察到此现象。

肝内HBsAg染色显示为边缘/胞浆阳性，呈簇状分布，这种现象在治疗前就已存在，并在NA治疗期间持续存在。

研究结论

HBsAg水平升高与具有转录活性的HBV整合增加及簇状边缘/胞浆HBsAg染色模式相关，提示长期NA治疗及免疫压力可能保留了携带HBV整合的肝细胞簇。

现场拍摄电子壁报

肝霖君有话说

已有大量证据表明，慢乙肝患者接受NA治疗的HBsAg清除率极低，本研究显示，超30%的患者在治疗过程中出现HBsAg水平升高，且该现象与具有转录活性的HBV整合增加密切相关。提示长期NA治疗不仅难以有效清除HBV整合，甚至可能导致其累积。众所周知，HBV DNA整合是驱动肝癌发生的关键因素。长期处于高负荷的HBV整合状态，可能正是NA治疗无法实现HBsAg清除且阻断肝癌发生作用有限的主要原因。而聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）不仅可以抑制病毒复制，还可调节机体的免疫功能，通过激活HBV特异性CD8

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 T细胞来清除携带整合DNA片段的肝细胞，可以在降低HBsAg水平的同时，进一步降低肝癌发生风险，改善患者远期结局。