编者按：肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大常见病因。肝切除术是肝癌的一线治疗方法，但术后高复发率是影响肝癌患者总体生存的主要因素。前期已有多项研究表明，HBsAg水平与HBV相关肝癌患者的预后显著相关。

近期，广西医科大学第一附属医院彭涛教授团队在Medicine上发表的一项回顾性研究，探讨了术前HBsAg水平及术后核苷（酸）类似物（NA）治疗对于HBV相关肝癌根治性切除术后远期结局的影响，研究表明：术前HBsAg高水平与HBV相关肝癌患者术后的无复发生存期（RFS）较低相关；且无论术前HBsAg水平高低，术后接受NA治疗均无法有效改善RFS。

研究方法

本研究回顾性纳入301例2014年1月 - 2016年4月在广西医科大学第一附属医院接受根治性肝切除术且术前未接受过抗病毒治疗的HBV相关肝癌患者。主要研究终点为无复发生存期（RFS）。

患者基线特征

研究纳入301例患者，83.1%（250例）为男性，平均年龄为48.3岁（范围：17 - 79岁），13.0%（39例）为HBeAg阳性，65.4%（197例）ALT > 41 U/L，随访25.9 ± 16.3个月（范围：4.1 - 60个月）。根据BCLC分期标准，60.8%（183例）为A期，23.9%（84例）为B期，11.3%（34例）为C期。术后52.5%（158例）的患者接受了NA治疗。

患者基线特征

研究结果

01、术前HBsAg高水平的患者肿瘤恶性程度更高、RFS更低

根据术前血清HBsAg水平将患者分为两组：HBsAg低水平组（HBsAg < 200 IU/mL，87例）和HBsAg高水平组（HBsAg ≥ 200 IU/mL，214例）。

与HBsAg低水平组相比，HBsAg高水平组的AST和白蛋白（ALB）水平更高、凝血酶原时间（PT）更长，Child-Pugh评分、肿瘤分化程度、BCLC分期及门静脉肿瘤血栓（PVTT）和微血管侵犯（MVI）的发生率均更高（P < 0.05）。此外，HBV DNA > 1000 IU/mL的患者比例在HBsAg高水平组中更高，尽管无统计学差异。

HBV相关肝癌患者根据HBsAg水平分组的临床病理学特征

为控制混杂因素，采用分层分析平衡两组患者的临床病理特征。结果显示，AST > 37 U/L、Child-Pugh B级、存在PVTT且术前HBsAg水平较低的患者表现出相对较高的RFS。肿瘤分化程度为II级的患者则呈现相反结果（P < 0.05）。

术前HBsAg水平对肝癌术后复发风险的分层分析

02、术前HBsAg高水平是术后RFS较低的独立预测因素

随访25.9 ± 16.3个月，75.4%（227例）的患者肝癌复发。术后第1年累积复发率为34.2%，第3年增至65.4%。54.2%的患者在术后2年内出现早期复发，中位生存时间为20.12个月。

301例HBV相关肝癌患者的RFS

单因素分析显示，HBsAg水平、AFP水平、肿瘤数量、PVTT、Child-Pugh评分、肿瘤分化等级及MVI对术后RFS具有显著影响。

多因素分析结果显示，HBsAg高水平、多发性肿瘤、PVTT和Child-Pugh B级是术后RFS较低的潜在预测因素。

术后RFS相关因素的单因素与多因素分析（截取部分内容）

03、无论术前HBsAg水平高低，术后接受NA治疗均无法有效改善RFS

术后接受NA治疗的患者未表现出更高的RFS，1年、2年和3年的复发率分别为：34.3% vs. 35.2%；53.7% vs. 54.4%；41.2% vs. 68.3%。

在108例接受NA治疗的患者中，HBsAg低水平组的RFS显著高于高水平组（1年RFS：75.0% vs. 62.5%；3年RFS：63.1% vs. 33.3%；P = 0.02；图A）。

在193例未接受NA治疗的患者中，HBsAg低水平组的RFS略高，但无统计学差异（1年RFS：71.4% vs. 61.5%；3年RFS：37.3% vs. 30.0%；P = 0.3；图B）。

无论在HBsAg低水平组还是高水平组中，NA治疗均未显著改善RFS（P = 0.08；P = 0.9；图C、D）。

逆概率加权后，接受NA治疗（A）和未治疗（B）患者、术前HBsAg低水平（C）和高水平（D）患者的RFS分析

肝霖君有话说

尽管根治性切除术被认为是肝癌的最佳治疗手段，但术后复发率仍然很高。本研究纳入术前未接受抗病毒治疗的HBV相关肝癌患者，超一半的患者在术后2年内出现了早期复发，中位生存时间仅20.12个月。患者术前的HBsAg水平与预后息息相关，HBsAg高水平的患者肿瘤恶性程度更高、RFS更低。既往研究显示，降低术前HBsAg水平可有效降低术后复发风险、提高生存。因此，慢乙肝患者应防患于未然，尽早接受抗病毒治疗、积极追求临床治愈，以降低肝癌发生风险及肝癌术后复发风险，改善远期结局。

我国《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》提及，HBV相关肝癌患者只要HBsAg阳性，均建议抗病毒治疗。但本研究中仅53%的患者术后接受了NA治疗，可见对于抗病毒治疗的重视程度仍然不足。目前乙肝抗病毒治疗药物主要是NA和聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）。本研究显示，HBV相关肝癌患者术后接受NA治疗虽然可以略微降低复发率，但未能有效改善RFS，特别是对于HBsAg高水平患者。而PEG IFNα可更有效降低患者HBsAg水平，同时还可调节机体免疫，过往已有研究表明，术后采用PEG IFNα联合NA治疗可提高抗病毒疗效和长期生存率。提示PEG IFNα可能是HBV相关肝癌患者改善远期预后的更佳选择。

参考文献：

Xu R, Su Q, Liao X, et al. A retrospective study of preoperative HBsAg levels predicting recurrence after curative resection in patients with HBV-associated hepatocellular carcinoma[J]. Medicine (Baltimore), 2026, 105(2): e47065.