编者按：乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重要的公共卫生问题，抗病毒治疗是控制病情、追求临床治愈的关键手段。聚乙二醇干扰素α（Peg IFNα）和核苷（酸）类似物（NAs）是目前临床常用的两种抗病毒药物。近年来，大量临床研究旨在探索Peg IFNα与NAs联合治疗在促进HBsAg清除与血清学转换中的作用以及治疗方案的进一步优化。

近期，成都中医药大学附属广元中医医院研究团队在Frontiers in Medicine上发表了一项系统综述与荟萃分析，旨在评估Peg IFNα联合NAs相较于其单药治疗的疗效差异。结果表明，Peg IFNα治疗是实现HBsAg清除与血清学转换的有效策略，与NAs联合可进一步提升短期治疗的HBsAg清除率，但长期疗效的维持可能依赖于更长的治疗周期。

研究方法

研究严格遵循系统评价与荟萃分析指南，检索PubMed/MEDILINE、EMBASE、Cochrane Library、ClinicalKey及Web of Science等数据库自2000年至2025年发表的相关对照临床试验。纳入在慢乙肝患者中比较Peg IFNα联合NAs与Peg IFNα单药治疗、治疗持续时间≥ 48周、并报告HBsAg清除或血清学转换的研究。主要结局指标为HBsAg清除与血清学转换。

研究结果

最终共纳入11项研究（其中9项为随机对照试验），涉及2439例患者。所有患者均接受48周治疗，随后进行24周随访。

01、Peg IFNα联合NAs治疗在治疗结束时显著提高HBsAg清除率

治疗48周时，Peg IFNα联合NAs组的HBsAg清除率显著高于单药组（6.4% vs 4.4%，OR = 1.59，95%CI: 1.01, 2.52，p = 0.05）。然而，在停药后24周随访中，两组的HBsAg清除率无显著差异（5.3% vs 4.1%，OR = 1.33，p = 0.31）。HBsAg血清学转换率在治疗结束时和随访期间均未显示组间显著差异。

图1. 联合治疗与单药治疗48周后HBsAg清除率（a）和血清学转换率（b）比较

图2. 联合治疗与单药治疗停药后随访24周的HBsAg清除率（a）和血清学转换率（b）比较

02、Peg IFNα联合NAs治疗在病毒学与生化应答方面短期优势明显

治疗48周时，联合治疗组实现HBV DNA < 400 copies/mL的患者比例显著高于单药组（OR = 5.79，95%CI: 3.08, 10.90，p < 0.01），且ALT复常率也更高（OR = 1.95，95%CI: 1.27, 3.01，p < 0.01）。然而，这些优势在停药后24周均未持续。

图3. 联合治疗与单药治疗48周（a）及随访24周（b）的HBV DNA < 400 copies/mL率比较

图4. 联合治疗与单药治疗48周（a）及随访24周（b）的ALT复常率比较

03、HBeAg血清学应答在两组间无显著差异

治疗结束时及随访期间，Peg IFNα联合NAs治疗与单药治疗在HBeAg清除和HBeAg血清转换方面均无统计学差异。

图5. 联合治疗与单药治疗48周后HBeAg清除率（a）和血清学转换率（b）比较

图6. 联合治疗与单药治疗停药后随访24周的HBeAg清除率（a）和HBeAg血清学转换率（b）比较

肝霖君有话说

对于慢乙肝患者而言，基于Peg IFNα的治疗策略疗效已获得广泛认可。大量研究表明，Peg IFNα联合NAs治疗能帮助慢乙肝患者实现较高的HBsAg清除率，进而推动患者获得持久的临床治愈。此项荟萃分析再次证实，Peg IFNα联合NAs治疗可在短期内显著提升HBsAg清除率、增强病毒抑制与ALT复常。上述结果提示，联合疗法可能通过免疫调节与强效抑制病毒复制的双重机制，为患者带来更快的临床获益。值得注意的是，如果需要长期维持这种短期优势则需要确保足疗程治疗。未来需更多研究探讨治疗疗程与HBsAg清除率的关系，从而优化治疗策略，协助临床医生实施更精准的患者管理，使更多慢乙肝患者获得临床治愈。

参考文献：

Zhu SY, Yang ZL, Wang YY, et al. A meta-analysis of controlled clinical trials comparing peginterferon-α plus nucleos(t)ide analogs versus peginterferon-α monotherapy for HBsAg clearance or seroconversion in patients with chronic hepatitis B [J]. Front Med (Lausanne). 2026;12:1716225.