文/陈根

疫情之后，为什么乳腺癌的发病率大幅上升？新冠感染之后，为什么很多女都陆陆续续被确诊为乳腺癌？

尤其是接种了两针，以及三针灭活疫苗的女性，这种风险更大。为什么？下面我们从病理机制角度来跟大家展开谈论。

病毒感染导致的心血管损伤与乳腺癌风险

COVID-19已经从过去的呼吸道疾病，重新被视为是一种更加严重的“血管疾病”，其对心血管系统的损伤是乳腺癌风险增加的关键环节。SARS-CoV-2通过ACE2受体直接入侵内皮细胞，导致内皮功能障碍、炎症和血栓形成。这种损伤在恢复期持续存在，表现为血管壁脆化、弹性降低和慢性炎症。

在乳腺癌语境中，心血管损伤会间接促进肿瘤发生：

一是通过系统性炎症放大肿瘤微环境的不稳定；

二是影响乳腺组织的血液供应，导致局部缺氧和营养失衡，促进癌细胞增殖。

具体机制包括：

1、内皮炎症与血栓形成：病毒感染触发细胞因子风暴（如IL-6、TNF-α），激活内皮细胞表达黏附分子，促进白细胞浸润和血栓生成。这不仅增加心梗风险，还可能通过循环炎症因子影响乳腺组织。研究显示，COVID-19后患者血管老化加速，类似于动脉粥样硬化过程，可能促进乳腺癌的血管生成（angiogenesis），为肿瘤提供营养支持。

2、心血管事件风险放大：COVID-19后心血管事件风险可升高30%以上，这种损伤可能与乳腺癌的激素敏感亚型相关，因为心血管健康影响整体代谢稳态，间接促进癌变。对于乳腺癌患者，心血管损伤又会进一步恶化预后。

3、毛细血管障碍：微循环失调加速肿瘤微环境重塑。COVID-19诱发的毛细血管障碍是另一个关键因素，常表现为微血栓形成和微血管功能障碍，导致组织灌注减少和慢性缺氧。这种障碍在乳腺癌中特别危险，因为乳腺组织高度依赖微循环供应激素和营养。

4、微血栓与微血管病变：病毒激活补体系统和凝血级联，产生促血栓状态，导致广泛微血栓。恢复期病毒残留维持纤维化，加速血管老化。在乳腺癌中，这种障碍可能唤醒休眠癌细胞（dormant cancer cells, DCCs）。例如，研究显示，COVID-19感染可通过IL-6激活肺部转移的休眠乳腺癌细胞，导致新肿瘤生长。

5、缺氧与肿瘤进展：毛细血管障碍引起局部缺氧，激活HIF-1α通路，促进上皮-间质转化（EMT）和癌细胞侵袭。长新冠患者微血管灌注减少与认知障碍相关，类似机制可能在乳腺组织中放大癌变风险。 这解释了为什么COVID-19后乳腺癌转移率升高，尤其在肺部。

6、激素代谢异常：estrobolome失调与雌激素依赖性癌变

乳腺癌多为激素依赖性肿瘤，COVID-19通过影响激素代谢异常放大风险。病毒感染扰乱肠道微生物组（gut microbiota, GM），进而影响“estrobolome”（调控雌激素代谢的微生物子集），导致循环雌激素水平异常升高。

7、肠道微生物与雌激素循环：COVID-19改变GM组成，如增加Firmicutes/Bacteroidetes比率，影响β-葡糖醛酸酶活性，促进去结合雌激素的再吸收。 研究显示，乳腺癌患者GM与IgA相关，IgA阴性微生物通过肠肝循环影响雌激素水平，增加癌风险。 COVID-19加剧这种失调，可能解释为什么乳腺癌和前列腺癌（激素依赖肿瘤）在COVID-19队列中占比高（21%和16%）。

8、芳香酶与激素调控：病毒诱发炎症上调芳香酶活性，将雄激素转化为雌激素，进一步升高循环水平，促进乳腺癌进展。这在绝经后女性中尤为显著，因为COVID-19后GM变化可模拟激素失衡状态。

加速癌变发生的机制：炎症、免疫失调与多重击中

COVID-19加速乳腺癌发生的机制多为间接，通过慢性炎症、免疫监视失效和氧化应激等路径实现，类似于病毒致癌病毒（如HPV、EBV）的模式。

慢性炎症与细胞因子风暴：感染诱发IL-6、TNF-α等细胞因子升高，促进肿瘤发生。IL-6是关键中介，可唤醒DCCs并诱导遗传不稳定。 TNF-α激活TNFR2促进癌转移，而NLRP3炎症小体激活在乳腺癌中促进肿瘤生长。

免疫监视与淋巴细胞耗竭：COVID-19导致T细胞功能耗竭，削弱对癌细胞的清除。氧化应激和细胞周期失调进一步诱导基因突变和表观遗传改变。

病毒整合与反应激活：虽无直接证据显示SARS-CoV-2整合基因组，但慢性炎症可能重激活休眠癌细胞，加速多击中癌变模型。

这就让我们看到，COVID-19通过心血管损伤、毛细血管障碍和激素代谢异常等多机制增加乳腺癌风险，核心在于慢性炎症和免疫失调。

因此，一个非常严肃的事实是，所有接种过疫苗两针，或者以上，以及感染高烧过的女性人群，尤其是再叠加年龄40岁及以上的情况下，基本都游走在乳腺癌确诊的边缘上，都是乳腺癌的高危人群，务必需要重视，及时干预。

那么，如何科学破解这种疫情后的亚健康状态？欢迎添加微信CHEN2025hk，加入【后疫情健康管理群】，进群获取独家资料，以及更清晰的判断、更科学的健康管理方案。