编者按

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，治疗后复发率高，给患者带来了巨大的健康负担。因此寻找可靠准确的生物标志物预测肝癌复发对改善患者预后至关重要。

近期，四川大学华西医院苏巧俐教授团队在World Journal of Gastrointestinal Oncology发表了一篇研究乙肝核心相关抗原（HBcrAg）与肝癌复发关系的荟萃分析：研究发现HBcrAg水平较高与肝癌复发风险增加有关，提示HBcrAg可能作为一种有价值的生物标志物，用于预测肝癌复发，指导肝癌患者个性化管理和监测策略。

研究方法

研究在遵循PRISMA（系统综述和荟萃分析的首选报告指南）的基础上，全面检索PubMed，EMBASE，Web of Science和Cochrane Library数据库从建库到2023年9月19日的观察性研究（无日期或语言限制）。纳入报告HBcrAg作为肝癌复发预测因子的风险比（Hazard ratio，HR）的研究，评价HBcrAg水平与肝癌复发风险之间的关系。并根据样本量大小、随访时间、HBcrAg临界值、治疗方式以及基线HBeAg水平进行了亚组分析，探讨可能影响HBcrAg与肝癌复发之间关系的因素。

研究结果

共纳入17项已发表研究，主要是在日本和中国进行的队列研究（13/17）。各研究参与者的平均年龄各不相同，从40.0岁到61.3岁不等，大多数研究报告了男女比例。随访时间差异显著，中位随访时间从4.8年到15.95年，表明对HBcrAg水平进行了广泛的长期监测。这些研究采用了不同的HBcrAg临界值，反映了临床和研究目的的差异。

01HBcrAg水平较高与肝癌复发风险增加相关

基于随机效应模型的汇总分析结果显示，HBcrAg作为肝癌复发的潜在预测因子的HR为4.42 [95%置信区间（CI）：3.43-5.41]，表明较高的HBcrAg水平与肝癌复发风险之间存在实质性关联。

图1. HBcrAg与肝癌复发相关性的森林图

02不同亚组分析下，HBcrAg是肝癌复发的一致预测因子

通过亚组分析进一步探索HBcrAg与肝癌复发风险之间的关系：

1. 样本量 ≥ 500 的研究， 汇总 HR 为 4.18 （ 95% CI ： 1.68-6.53 ）， < 500 名参与者的研究报告的 汇总 HR 为 3.26 （ 95%CI ： 1.39-5.66 ）。
2. 对于 随访时间 ，随访时间 ≥ 10 年的研究显示 汇总 HR 为 2.89 （ 95%CI ： 1.38-5.31 ），随访时间 < 10 年的患者的 汇总 HR 为 3.27 （ 95%CI ： 1.98-6.79 ）。
3. 关于 HBcrAg 临界值 ，临界值 ≥ 4.0  l ogU/mL 的研究显示 汇总 HR 较高，为 5.29 （ 95%CI ： 2.17-8.56 ）， 临界值 < 4.0  l ogU/mL 的研究报告的 汇总 HR 为 1.78 （ 95%CI ： 1.25-4.42 ）。
4. 在 治疗方式 方面，接受核苷（酸）类似物（ NAs ）治疗的患者的 汇总 HR 为 1.98 （ 95%CI ： 1.38-4.98 ），未接受 NAs 治疗的患者的 汇总 HR 更高，为 3.87 （ 95%CI ： 1.96-8.53 ）。
5. 考虑 基线 HBeAg 状态 时， HBeAg 阴性患者显示 汇总 HR 为 3.15 （ 95%CI ： 1.88-5.16 ）， HBeAg 阳性患者的 汇总 HR 为 2.52 （ 95%CI ： 1.21-7.18 ）。

表1. HBcrAg与原发性肝癌复发的亚组分析

肝霖君有话说

尽管目前肝癌的治疗取得了一定进展，但复发仍然是一个严重的问题。在我国肝癌患者术后5年复发率为60%-70%，甚至更高，最早的可在术后2个月复发。在原发性肝癌诊疗指南（2024年版）中提到可建立智能预测模型以精准预测肝癌的复发转移。HBcrAg是新兴的生物学指标，与肝内cccDNA转录活性有关，代表着病毒复制的存在。早期的多项科研工作已表明了HBcrAg在预测抗病毒治疗疗效、疾病病程演变以及肝癌发生风险中的潜在价值。此项纳入17项高质量研究的Meta分析揭示了HBcrAg的新作用，其结果表明：较高的HBcrAg水平与肝癌复发风险增加显著相关，提示HBcrAg可作为预测肝癌复发的新型生物标志物。此外，既往研究表明HBsAg水平是影响肝癌术后复发的主要因素。因此，结合上述研究结果提示未来可探索HBcrAg与HBsAg或其他生物标志物[如HBV RNA ]的联合预测价值，构建复发预测模型从而帮助患者减轻疾病负担。

参考文献：

Liang LB, Zhang HJ, Liu F, et al. Hepatitis B core-related antigen as a predictive biomarker for recurrence in primary hepatocellular carcinoma: A meta-analysis[J]. World J Gastrointest Oncol. 2025;17(5):105148.