2025年12月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》正式发布，红细胞成熟剂罗特西普成功入选，用于治疗极低危、低危和中危骨髓增生异常性肿瘤（MDS）引起的贫血且需定期输注红细胞的成人患者，为MDS规范化诊疗带来了更多可能。基于此，我们特邀上海市第六人民医院血液内科主任常春康教授，立足当前MDS认知现状与诊疗困境，解析罗特西普临床价值及医保纳入意义，以期为临床实践提供参考。

01、“利”在明辨：破除认知迷思，MDS肿瘤属性与治疗紧迫性亟需重识

MDS是起源于造血干细胞和（或）祖细胞的异质性髓系肿瘤，以无效造血、外周血细胞减少为主要表现，并有向急性髓系白血病（AML）转化的倾向，严重影响患者预后，规范化诊疗至关重要。但临床对MDS认知不足、传统治疗方案疗效有限、停药标准欠缺、治疗负担较重等现实挑战，共同制约着诊疗质量的提升。

按预后积分系统，MDS可分为较低危组和较高危组，其中，较低危MDS（LR-MDS）患者占比居多1,2。贫血是MDS常见的首发症状，85%的LR-MDS患者在诊断时伴有贫血并依赖红细胞输注治疗3。

贫血不仅会导致乏力、头晕、心悸等症状，影响MDS患者的生活质量3，长期慢性贫血更会增加死亡风险4,5。研究证实，慢性贫血与输血依赖的LR-MDS患者死亡风险较非输血依赖患者升高超50%，中位总生存期（OS）不足5年5,6-8。MDS向AML转化的倾向也严重威胁患者生存，进展为AML的患者4-6个月内死亡9。

随着基因组学和分子生物技术的进步，MDS疾病恶性性质也愈发明确。2016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤分类中就明确指出骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是恶性肿瘤；2022年WHO更是引入“骨髓增生异常性肿瘤（myelodysplastic neoplasms，MDS）”的名词来替代骨髓增生异常综合征10的说法，再次强调了MDS的恶性疾病特质。常春康教授强调：“MDS是一种来源于造血干细胞的克隆性疾病，由于MDS异质性较强，既往临床对于MDS的认知不够清晰，而当前指南对MDS恶性肿瘤属性的界定已清晰明确，需要引起足够的重视。”

02、“布”道诊疗：改善造血目标明确，MDS传统治疗面临现实挑战

“LR-MDS的治疗目标是改善造血、提高生活质量7。”常春康教授表示：“伴随临床诊疗观念的迭代升级、社会经济水平的稳步提升及患者健康需求的持续增长，早期规范化治疗是改善预后的关键，而尽早改善贫血、摆脱输血依赖有望延长患者生存，提高生活质量，是LR-MDS治疗的重要方向。”研究证实，摆脱输血依赖的LR-MDS患者5年OS率可提高1倍，AML转化风险降低，且生活质量、身体和社会功能均明显改善11。此外，摆脱输血依赖还可减轻血库压力，尤其在血液需求高峰或突发公共卫生事件时更具价值。

因此，临床实践中需构建MDS规范化诊疗路径，对外周血细胞减少的患者，应结合临床特征与骨髓和外周血形态学、免疫表型分析和基因检测进行精准评估12；对诊断为LR-MDS的患者，结合年龄、体能状况、合并疾病、治疗依从性等制定治疗方案9，以尽早摆脱输血依赖，实现长期获益。

目前，红细胞生成刺激剂（ESA）是治疗LR-MDS贫血的常用药物，但其治疗应答率和疗效持续时间有限，特别是针对血清促红细胞生成素（sEPO）>500U/L的MDS患者，ESA应答率不足10%13。同时，由于治疗观念及治疗负担原因，部分患者不能足疗程规范治疗。对此，常春康教授表示：“LR-MDS治疗还面临多重挑战：一是传统治疗手段疗效瓶颈凸显，部分患者需长期依赖输血，而我国血源供应紧张，且长期输血引发的铁过载会损害脏器功能；二是治疗观念存在偏差，部分患者血红蛋白未达到正常水平便自行停药，忽略了血红蛋白恢复正常对生活质量的重大改善；三是经济负担较重，部分患者难以坚持足疗程规范治疗，最终影响整体预后。”

03、“洛”地有方：机制革新，循证赋能，罗特西普助力开启MDS规范化治疗新篇章

谈及创新药物红细胞成熟剂罗特西普为MDS治疗格局带来的改变，常春康教授从治疗机制与循证证据双维度进行了深度解析。

转化生长因子-β（TGF-β）-SMAD2/3通路异常激活是MDS无效造血的主要机制，TGF-β家族配体通过与其受体结合，激活SMAD2/3信号，导致红系分化阻滞、无效造血和贫血13。作为全球首个红细胞成熟剂，罗特西普可通过特异性结合TGF-β家族配体，阻断其与受体相互作用，抑制SMAD2/3通路的过度活化，解除终末红系分化阻滞，促进红细胞成熟并改善贫血13。目前，罗特西普在多项关键研究中展现出出色的临床获益：

疗效方面，罗特西普可改善患者贫血及生活质量，且较ESA治疗应答率高、应答持续时间长，早期应用获益更佳：

MEDALIST研究显示，罗特西普治疗后超70%的患者获得临床获益，且与安慰剂组相比，ESA难治或不耐受的LR-MDS患者经罗特西普治疗至进展为AML的中位时间更晚（图1），表明其具有延缓转白趋势14,15； 

针对亚洲MDS患者的桥接试验MDS-004研究结果显示，罗特西普在亚洲人群中的获益与MEDALIST研究一致，值得注意的是，研究中的中国患者疾病负担更重（MDS-004研究中位Hb水平：5.2g/dL，MEDALIST研究中位Hb水平：7.7g/dL）的情况下实现疗效的一致，凸显了罗特西普对中国LR-MDS患者的治疗价值16；

头对头比较罗特西普与ESA一线治疗LR-MDS获益的COMMANDS研究显示，对于需输注红细胞的LR-MDS贫血患者，在第1-24周治疗期间，罗特西普组脱离红细胞输注（RBC-TI）≥12周的比例是ESA组的近2倍（图2，P<0.0001），且罗特西普组RBC-TI≥12周的累计持续时间较ESA组延长超1年（图3，P=0.0016）17,18。

2025年美国血液学会（ASH）年会中，COMMANDS研究事后分析显示，MDS早期阶段接受罗特西普治疗的患者较晚期阶段治疗患者获益更佳（图4-7）；此外，在不同亚组中，罗特西普组均较ESA组表现出更高的应答率（图5-7）19。

2025年欧洲血液学会（EHA）年会上，COMMANDS首次披露其在较低危组MDS患者中的OS数据 ，相较于ESA组，罗特西普组展现出延长患者生存获益趋势（中位OS未达到 vs 46.0个月，HR=0.805；95%CI 0.565-1.146）20。

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图1. 罗特西普组和安慰剂组患者随机分组至AML进展的中位时间

图2.罗特西普组和ESA组RBC-TI≥12周患者比例

图3.罗特西普组和ESA组患者RBC-TI≥12周的累计持续时间

图4.具有早期与晚期疾病特征的MDS患者接受罗特西普治疗后RBC-TI≥12周比例

图5.基线Hb水平分层下，罗特西普组和ESA组患者RBC-TI≥12周及红系血液学改善比例

图6.基线sEPO水平分层下，罗特西普组和ESA组患者RBC-TI≥12周及红系血液学改善比例

图7.基线输血负担分层下，罗特西普组和ESA组患者RBC-TI≥12周及红系血液学改善比例

真实世界数据方面，罗特西普临床获益得到充分验证：2025年ASH年会中，一项美国LR-MDS患者接受一线罗特西普或一线ESA治疗的真实世界研究显示，治疗前6个月，与一线ESA相比，接受一线罗特西普治疗的患者在达到Hb≥10g/dL方面显示出更高的应答率（69.6% vs 58.0%）及更快的应答时间（2.3个月 vs 5.3个月）；而在控制了一线治疗和患者特征的情况下，基线Hb≥8g/dL的患者更可能出现Hb改善，而基线输血依赖的患者达到Hb≥10g/dL的概率降低，该研究证实一线罗特西普在改善LR-MDS患者Hb方面的出色临床获益及在LR-MDS患者Hb下降至8g/dL以下和/或输血依赖之前尽早开始治疗的重要性21；

医疗资源消耗方面，罗特西普可有效减少医疗资源利用：真实世界回顾性队列研究显示，与接受ESA治疗的LR-MDS患者相比，接受罗特西普治疗的患者全因住院率降低了26%（P<0.05），全因门诊就诊率降低了31%（P<0.001），MDS相关住院率降低了25%（P<0.05）22；

治疗依从性方面，罗特西普给药方式便捷：罗特西普每三周一次皮下注射，较传统ESA每周一次或每周多次的注射治疗更具便利性；

安全性方面，罗特西普长期使用安全性良好：罗特西普最常见（发生率≥15%）不良反应均为易于临床管理的事件，如疲劳、腹泻、乏力等，且较常发生于治疗前三个月，无严重不良反应17,18。

常春康教授表示：“以罗特西普为代表的红细胞成熟剂为MDS治疗注入了新的活力，相较于传统方案，罗特西普核心优势在于循证医学支持下的高应答率、持久疗效，以及便捷给药带来的高依从性。基于此，罗特西普被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2025版）》及美国国立综合癌症网络（NCCN）《骨髓增生异常综合征临床实践指南（2026.V1版）》，作为LR-MDS患者的一线治疗推荐23,24。罗特西普的应用或将推动LR-MDS治疗迈入新时代。”

04、“泽”润民生：从循证数据到切实获益，罗特西普医保准入助力MDS规范化治疗再升级

2025年12月7日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》正式揭晓，其中，罗特西普在治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者适应症的基础上，新增极低危、低危和中危MDS适应症。谈及此次纳入医保，常春康教授表示：“罗特西普MDS适应症纳入医保，不仅能有效提高药物可及性，让更多患者有机会获益于创新治疗，也能很大程度上解决因经济负担导致的治疗中断问题，助力患者长期坚持规范治疗，充分发挥罗特西普改善造血、摆脱输血依赖、延缓疾病进展的临床价值，还能缓解临床用血紧张的难题。”

从机制革新突破无效造血困扰，到循证数据夯实临床价值，再到医保准入打通可及性最后一公里，罗特西普正以多维度优势重塑中国LR-MDS治疗格局。展望MDS未来发展，常春康教授提出以下探索方向：“一、年轻高危患者可探索靶向、免疫治疗与移植的联合方案；二、老年不耐受移植患者应聚焦单靶点药物与微环境免疫调节；三、低危患者则需推动罗特西普等创新药物应用并制定规范化治疗指南；四、深化MDS与骨髓衰竭的关联性研究，攻关微环境调控、DNA修复等方向。期待随着相关治疗手段的突破及罗特西普的应用，能助力更多MDS患者改善生活质量，实现长期生存获益。”