张翀 中国医科大学附属盛京医院

指导专家：赵宁 教授

编者按：2025年11月15日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的“愈见乙肝-2025慢乙肝临床治愈病例赛”全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。

当前，乙肝肝硬化作为慢性乙型肝炎疾病进展的不良结局，其治疗目标已不再满足于单纯的病毒抑制，而是追求更高的临床治愈与肝硬化的逆转，以期最大程度地降低肝癌发生风险，改善患者长期预后。已有多项研究表明聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可有效改善肝硬化严重程度，降低肝癌风险。在临床实践中，如何为肝硬化患者制定精准、有效的个体化治疗方案，并把握停药时机，仍是医生面临的挑战。此外，合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的情况日益普遍，为肝病管理带来了更多复杂性。

本期将分享一例历经十年的乙肝肝硬化合并脂肪肝病例。该病例采用基于PEG IFNα序贯与联合治疗策略，最终实现乙肝临床治愈和肝硬化逆转，为同类患者的综合管理提供了宝贵的实践经验与深刻启示。

病历简介 

患儿姓名：张XX

性别：男

年龄：28岁

BMI: 30.9 kg/m

2

家族史：母亲为乙肝相关肝癌患者

既往史：HBV标志物阳性15年，未定期监测及治疗。就诊1个月前发病，表现为乏力、食欲不振、尿黄。

治疗前检查结果:

• 病毒学：
• HBV DNA: 6.61 x 10

  7

   IU/mL;（基因C型）
• 血清学：
• HBsAg: 7950.85 IU/mL;
• HBeAg: 115.52 S/CO;
• HBcAb: 11.44 S/CO;
• 生化学：
• ALT: 1251 U/L; AST:540 U/L; ALB: 32.8 g/L;
• TBil: 55.3 μmol/L; DBil: 39.5 μmol/L; TBA: 148.49 μmol/L;
• 血浆氨：106.5 μmol/L；
• 血常规：PLT: 98 × 10

  9 

  /L;
• 肿瘤标志物：AFP: 15.07 ng/mL；
• 影像学：肝硬化、脾大及门脉高压，MRI-PDFF 5.59%；
• 查体：皮肤巩膜轻度黄染，肝区轻叩痛；
• 其他检查：HBcAb-IgM阳性

诊断：乙肝肝硬化代偿期，MAFLD不除外

开始治疗时间：2015年2月

治疗方案

注：ETV 恩替卡韦; PEG IFNα 聚乙二醇干扰素α; TDF 富马酸替诺福韦二吡呋酯片; TAF 丙酚替诺福韦;

治疗过程

前期治疗

患者接受ETV及保肝治疗2周后，肝脏炎症减轻，鉴于患者肝癌家族史、HBV C型、HBV DNA高载量等HBV相关肝癌的高危因素，为控制疾病，予以PEG IFNα-2a + ETV治疗。

【PEG IFNα-2a + ETV治疗】

12周，HBeAg血清学转换，HBV DNA和HBsAg快速下降

HBV DNA: 1.19 x 10

1 

IU/mL;

HBsAg: 2224.4 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 0.392 S/CO; HBeAb: 0.19 S/CO;

ALT: 111 U/L;

24周，HBV DNA检测不到，HBsAg持续下降

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 243.7 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 60 U/L;

60周，近12周HBsAg无持续下降，同时患者有结婚及生育需求，故停用PEG IFNα-2a + ETV，换用TDF（期间有使用TAF）

HBsAg: 19.32 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 61 U/L;

【TDF或TAF单药治疗】

1年，HBsAg水平升高至100 IU/mL以上

HBsAg: 126.61 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 24 U/L;

8年，脾脏、门脉及肝脏硬度显著改善，HBsAg下降至低水平，启动PEG IFNα-2b + TAF治疗，以追求临床治愈

HBsAg: 50.37 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 24 U/L;

脾脏长度: 119.73 mm; 

门静脉宽度: 14.69 mm; 

LSM: 8.80 kPa; CAP: 335 dB/m;

【PEG IFNα-2b + TAF治疗】

24周，HBsAg转阴，HBsAb生成，获得HBsAg血清学转换，肝功异常

HBsAg (-); HBsAb: 30.15 mIU/mL;

ALT: 97 U/L;

48周，HBsAb水平高达399 mIU/mL，肝活检显示肝硬化逆转，脂肪肝仍然存在，停用PEG IFNα-2b + TAF，下一步随访监测及脂肪肝强化管理

HBsAg (-); HBsAb: 399.7 mIU/mL;

ALT: 121 U/L;

代谢综合征（MetS）组分：

BMI: 29.3 kg/m

2

; 

血压: 130/77 mmHg; 

空腹血: 5.86 mmol/L; 

HOMA-IR: 2.86; TG: 2.11 mmol/L; HDL: 0.89 mmol/L;

MRI-PDFF：22.6%；CAP: 290 dB/m;

【停药随访】

24周，HBsAb维持高水平，肝脏脂肪浸润从重度脂肪肝下降到轻度脂肪肝，肝功复常

HBsAg (-); HBsAb: 495.1 mIU/mL;

ALT: 16 U/L;

代谢综合征（MetS）组分：

BMI: 26.2 kg/m

2

; 

血压: 130/80 mmHg; 

空腹血: 5.38 mmol/L; 

HOMA-IR: 1.70; TG: 1.48 mmol/L; HDL: 1.79 mmol/L;

MRI-PDFF：5.7%；CAP: 242 dB/m;

注：HOMA-IR 胰岛素抵抗指数；TG 甘油三酯；HDL 高密度脂蛋白胆固醇；MRI-PDFF磁共振质子密度脂肪分数。

指标变化

治疗过程中相关指标变化

PEG IFNα-2b + TAF治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

病例总结

这是一例青年男性乙肝肝硬化代偿期合并脂肪肝患者，经过十年个体化抗病毒治疗（先后采用PEG IFNα联合ETV、TDF/TAF序贯治疗，并再次联合PEG IFNα），最终实现乙肝临床治愈、肝硬化逆转，同时脂肪肝得到显著改善，成功停药并持续应答，体现了长期、综合管理在慢性肝病治疗中的关键作用。

总结几点：

1、乙肝肝硬化患者获得临床治愈至关重要，可以阻止疾病进展、降低肝癌风险。

2、以PEG IFNα为基础的治疗方案以追求获得临床治愈，适用于优势人群，更应关注肝硬化等重点人群。

3、肝硬化患者的停药标准：临床治愈、肝硬化逆转、肝组织HBsAg/HBcAg清除。

4、乙肝合并MAFLD越来越常见，应双管齐下，乙肝治愈后仍需继续关注脂肪肝情况。