[转载] 癌症会从母体遗传给孩子吗？

来源：健康界

案例报道

一位日本妈妈在产后3个月被诊断为宫颈鳞状细胞癌，随后立即接受了根治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术，然后进行了四个周期的辅助化疗，但是这位妈妈在生产前7个月进行的宫颈细胞学检查结果为阴性[1]。

但是，她的孩子在出生23个月后，因咳痰2周的到当地医院就诊，CT显示双肺沿支气管散布多个肿块，然后通过可视化胸腔镜手术 （VATS） 进行的肺活检显示为肺部已经出现神经内分泌癌。

图1 癌症的母婴传播 图源网络

虽然这位妈妈确诊的宫颈鳞状细胞癌和孩子诊断神经内分泌癌并不是一种癌症，但是令人惊奇的是，在最后一次治疗后的3年随访内，母亲相继出现了肺、肝和骨转移。通过 VATS 获得的母亲左肺肿瘤的组织学检查，显示为低分化癌伴神经内分泌分化。对子宫切除标本的病理复查显示，宫颈癌主要是低分化鳞状细胞癌，伴有局灶性神经内分泌分化，并伴有少量腺癌。随后通过基因测序，结果显示母亲和孩子的肿瘤均为人乳头瘤病毒（HPV）18型阳性。不幸的是，这位妈妈在不久之后过世了。

还有一位孩子在6岁时因左侧胸痛到当地医院就诊[1]。CT显示左肺肺门区有一个直径6 cm的肿块，诊断为粘液性腺癌。和上一个病例类似，这位孩子的母亲也是产后通过宫颈病变活检检测出腺癌，然后通过基因测序显示母亲和孩子的肿瘤均为HPV 16型阳性。母亲后期也进行了根治性子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术治疗，但是，最终不幸逝世。

癌症会从母体遗传给孩子吗？

与妊娠或分娩相关的癌症是非常罕见，其发病率为1/1000–2000次妊娠[2]。前面所述的两个案例说明了儿童的肿瘤由其母亲的宫颈肿瘤传播引起的。

这两个病例中，孩子的肿瘤都缺乏Y染色体，并且与来自母亲的肿瘤共享多个体细胞突变、HPV基因组和单核苷酸多态性（SNP）等位基因。而且，两个孩子的支气管周围肿瘤的生长模式表明，肿瘤是通过在出生时吸入受肿瘤污染的阴道液，导致发生母婴阴道传播引起的。在其他罕见的母婴传播癌症病例中，后代在脑、骨骼、肝、肺和软组织中出现多处播散性转移；这些转移与假定的肿瘤通过胎盘血行播散一致。

图2 癌症母婴传播示意图

doi: 10.1016/j.medj.2021.02.006

其实肿瘤可以直接传播不仅局限在母婴传播上。2020年在《J Natl Compr Canc Netw》上[3]，美国学者首次报道了一名34岁的男性捐赠者将其心脏、肝脏、肾和胰腺分别捐赠给了4位受赠者。心脏接受者在移植后第143天死于癌症，肝脏受赠者于在移植后第293天去世，新一代基因测序确认受赠者肿瘤样本是供体传播的。

癌症发生母婴传播的原因是什么

尽管在1866年就首次描述了恶性肿瘤母婴传播的病例。但迄今为止，其基础生物学方面的研究只取得了微小的进展。这一点尤其重要，因为它们与受影响儿童的延迟表现有关。尽管传播的生物学特性尚不清楚，但仍存在两种主要的可能性：（1）经胎盘血源性传播和（2）分娩时的直接传播（通过接触或吸入）[4]。

图3 癌症母婴传播的病例 doi: 10.1056/NEJMoa2030391

图3总结了历史上报道的癌症母婴传播的病例，大部分的病例被推测是经过胎盘传播的，其推测主要是根据各种实验检测，比如经过组织学证实、性染色体核型分析、性染色体荧光原位杂交（FISH）、微卫星标记分型、BCR-ABL（一种融合基因）断点测序、定量聚合酶链式反应（PCR）检验等，其中我们文中报道的两位孩子获得肿瘤的途径是肺吸入，这经过了新一代基因测序的检测。

如何治疗及护理患有癌症的准妈妈

当妈妈在怀孕期间被诊断出癌症时，那就有可能出现癌症传播给新生儿的危险，这对于准妈妈、未出生的孩子和医疗团队来说，都是一个巨大的挑战。一般来说，妊娠期癌症患者的治疗应遵循非妊娠期患者的指南和建议。然而，也要根据每位患者诊断时的妊娠周数、母亲的预期预后、准父母的愿望和顾虑以及伦理要求，做到个性化治疗[5]。

在怀孕期间的诊断检查，应该首选没有电离辐射的诊断方式。在癌症的治疗方面，根据肿瘤实体、定位、分期和预后，选择妊娠期手术治疗。如果使用特殊预防措施，可以安全地对所有非腹部或非生殖器官进行手术。化疗是各种癌症实体的肿瘤治疗的重要组成部分，在孕早期应避免化疗，但在孕第二和第三孕期使用化疗被认为是相对安全的，相比之下应避免在怀孕期间对腹部或盆腔器官进行放射治疗。现阶段靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方式，但是由于缺乏临床使用和安全性的证据和经验，通常建议将靶向治疗的使用推迟到分娩后。与此同时，在怀孕期间禁忌使用激素治疗。

在分娩后，对妊娠合并母亲恶性诊断的胎儿护理仍是巨大挑战。产科监测应遵循高危妊娠的相应指南，并应考虑所使用的细胞毒治疗所产生的可能的个体副作用、个体胎儿发育影响。在妊娠期癌症后的哺乳期，妈妈们都担心是否能采用母乳喂养，有研究表明，母乳喂养对母子尤其是他们的关系有多种积极影响。所有在怀孕期间被诊断出患有癌症并且在产后期间不被认为是母乳喂养禁忌症的治疗的女性，都应接受哺乳咨询，并确保母乳喂养的安全性。

作者：S.Yi

来源：健康界肿瘤前线

参考文献：

[1] A Arakawa, H Ichikawa, T Kubo,等. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1）:42-50.

[2] Peccatori F.A., Azim H.A., Orecchia R., Hoekstra H.J., Pavlidis N., Kesic V., Pentheroudakis G. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013;24(Suppl. 6）:vi160–vi170. doi: 10.1093/annonc/mdt199.

[3] Atreya C E , Collisson E A , Park M , et al. Molecular Insights in Transmission of Cancer From an Organ Donor to Four Transplant Recipients[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 2020, 18(11）:1446-1452.

[4] Eskander R N , R Kurzrock. Maternal to fetal transmission of cancer: implications for molecular tumor testing, immune regulation, and pediatric malignancies[J]. 2021.

[5] Roxana Schwab , Katharina Anic , Annette Hasenburg. Cancer and Pregnancy: A Comprehensive Review[J]. Cancers (Basel）. 2021 Jun 18;13(12）:3048.