据Partner Therapeutics公司5月6日宣布，美国FDA批准了Bizengri®（zenocutuzumab-zbco，泽妥珠单抗）用于治疗既往接受过全身治疗后出现疾病进展的、携带神经调节蛋白1（NRG1）基因融合的晚期、不可切除或转移性胆管癌成人患者。

该适应症通过美国FDA“国家优先审评券”试点项目进行审批，该项目旨在将符合一项或多项美国国家卫生优先事项的药品和生物制品的审评时间从标准的10-12个月缩短至1-2个月。此前，Bizengri还获得了FDA的突破性疗法认定、孤儿药认定和优先审评资格。

关于NRG1融合阳性胆管癌

胆管癌是一种罕见且侵袭性极强的胆管恶性肿瘤，所有分期患者的5年总生存率低于15%。约1%的病例为NRG1阳性，这意味着肿瘤中存在NRG1融合蛋白。这些蛋白会激活促癌细胞过程，从而加速疾病进展。然而，NRG1融合基因与其他可靶向的致癌驱动基因大多互斥，此前无针对性的靶向治疗可用。且标准细胞毒性治疗方案具有相当大的毒性，而FOLFOX等二线治疗方案仅对约5%的患者产生客观缓解。

Bizengri的作用机制

Bizengri是一种双特异性抗体，它靶向并结合恶性细胞和肿瘤细胞表面的HER2和HER3，从而阻止NRG1与HER3结合，以抑制这些通路。该药已于2024年被加速批准用于非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌。

Bizengri用于治疗NRG1融合阳性胆管癌

新适应症的获批基于多中心、开放标签、多队列1/2期的eNRGy临床研究（NCT02912949）中NRG1融合阳性胆管癌患者队列的数据。该队列纳入了22例患有晚期、不可切除或转移性NRG1融合阳性胆管癌的成人患者，评估了Bizengri的疗效。NRG1基因融合的鉴定由当地实验室采用二代测序（NGS）进行前瞻性确定。

患者接受Bizengri静脉输注，剂量为750mg，每2周一次，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。每8周进行一次肿瘤评估。

主要疗效终点指标为经盲法独立中心审查（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECISTv1.1）确定的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。对19例NRG1融合阳性胆管癌患者进行了疗效评估。这些患者中有18例患有转移性疾病，16例有转移性疾病原发部位信息的患者中，100%的患者原发部位为肝内胆管癌。

结果显示，接受Bizengri治疗的患者的总缓解率为36.8%（95%CI：16.3，61.6），完全缓解率为5.3%，部分缓解率为31.6%；缓解持续时间范围为2.8至12.9个月，有28.6%的患者的缓解持续时间达到6个月。

在该队列中，Bizengri具有良好的安全性。22例患者中有23%出现严重不良反应。32%的患者因不良反应而中断Bizengri剂量，不包括因输注相关反应而暂时中断Bizengri。导致至少2名患者中断或延迟给药的不良反应为ALT升高和AST升高。

在eNRGy研究的汇总安全性人群（175例NRG1基因融合阳性肿瘤患者）中，接受Bizengri治疗的患者最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲乏、恶心、输注相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。该药物的处方信息包括输注相关反应/超敏反应/过敏性休克、间质性肺病/肺炎、左心室功能障碍以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

参考来源：‘Partner Therapeutics Announces Receipt of FDA Commissioner’s National Priority Voucher for BIZENGRI® (Zenocutuzumab-zbco) in NRG1 Fusion-Positive Cholangiocarcinoma’，新闻稿。Partner Therapeutics, Inc.；2026年5月6日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。