编者按

在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上北京大学第一医院王贵强教授以口头报告的形式公布了派格宾®（聚乙二醇干扰素α-2b，PegIFNα-2b） 3期临床研究的结果，显示PegIFNα-2b与TDF联合治疗可使超过30%的NA经治人群实现真正的临床治愈。2025年第34届亚太肝脏研究协会（APASL）年会上又对派格宾® 3期临床的延长随访研究阶段性结果进行口头交流。雨露肝霖邀请了王贵强教授就派格宾® 3期临床的延长随访研究最新成果及其临床指导意义进行分享。

雨露肝霖

聚乙二醇干扰素α-2b（派格宾®）3期研究的延长随访最新结果获邀APASL2025口头报告，您作了精彩报告，请您详解一下最新研究结果并谈谈聚乙二醇干扰素α-2b联合NA治疗在慢乙肝临床治愈方面的潜在优势，该策略对临床实践有何指导意义？

王贵强教授

慢乙肝的治疗药物包括核苷（酸）类似物和干扰素两大类。现阶段慢乙肝的临床治愈或称功能性治愈备受关注，临床治愈是指停止所有药物治疗后HBsAg持续阴性且HBV DNA低于最低检测下限。现有的临床研究发现核苷经治患者基于PegIFNα治疗可使部分患者获得临床治愈。基于此我们设计了一项注册级3期临床研究并进行了长期随访研究：

1、3期临床研究

纳入NA经治慢乙肝患者随机分为三个治疗组：TDF单药治疗、PegIFNα-2b 180 μg/周联合TDF治疗和PegIFNα-2b 90 μg/周联合TDF治疗；以及初治患者，接受PegIFNα-2b 180 μg/周联合TDF治疗。

整个研究过程包括144周的治疗期和24周的随访期。PegIFNα-2b采用间歇形式给药，治疗8周，停药4周，以12周为一个治疗周期反复进行，旨在提高疗效和安全性。

结果显示，整个研究期间安全性良好。PegIFNα-2b 180 μg/周与TDF联合治疗在停用所有药物后24周的HBsAg清除率为31%；停用所有药物后24周持续HBsAg清除且HBV DNA检测不到的患者比例也为31%，即30%以上的患者获得了真正的临床治愈。

2、3期临床研究的延长随访研究

（1）队列1：完成3期研究时获得真正临床治愈的患者，继续随访5年，观察长期获益。

NA经治患者和初治患者接受PegIFNα-2b 180 μg/w治疗达到临床治愈后，在52周延长随访时的临床治愈维持率均达100%，NA经治患者接受低剂量PegIFNα-2b治疗后的临床治愈维持率也在90%左右。PegIFNα-2b联合治疗获得临床治愈的持久性好，这更坚定了我们基于PegIFNα联合核苷治疗追求临床治愈的理念。

（2）队列2：经过3期临床获得一定治疗应答但未实现HBsAg清除的患者，即3期治疗后HBsAg下降≥ 1 log

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 IU/mL且 HBsAg水平< 100 IU/mL的NA经治患者，或HBsAg下降≥ 1.5 log

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 IU/mL且 HBsAg水平< 1500 IU/mL的初治患者，先进行72周的PegIFNα-2b联合TAF间歇治疗，之后继续随访至5年。

目前完成PegIFNα-2b再治疗48周的结果显示，NA经治患者的HBsAg清除率达43%，初治患者的HBsAg清除率达27%。希望通过再治疗这个策略可以使更多的患者实现临床治愈。

到目前为止，PegIFNα还是追求临床治愈的最基本的治疗药物，治疗后应答的持久性好。而在研的乙肝新药如siRNA、ASO等，停药后的复发率高。我们相信基于PegIFNα治疗能使部分慢乙肝患者达到持久的临床治愈。

雨露肝霖

请结合您的大会报告“干扰素的现状与未来展望”谈谈聚乙二醇干扰素α在未来乙肝治疗中的前景。

王贵强教授

1、现状与挑战

目前很多在研新药都在追求临床治愈。基于病毒靶点药物如siRNA、ASO等部分已进入临床II期或III期，降低HBsAg作用显著，但最大的问题是停药后复发。持久的治疗应答有赖于机体的免疫活化，而病毒靶点药物未能提升机体免疫应答，很难获得持久的HBsAg清除。免疫靶点药物如治疗性疫苗、细胞疗法等尚在研发当中，目前唯一可用的免疫调节药物只有PegIFNα。

2、联合治疗是实现临床治愈的关键，聚乙二醇干扰素α是免疫疗法的基石

基于临床治愈理念，乙肝治疗的核心策略应该是病毒靶点药物联合免疫靶点药物。现阶段核苷联合PegIFNα是可及的临床治愈方案。核苷类药物是基础治疗，PegIFNα是免疫激活不可或缺的核心药物。新药研发中，病毒靶点药物（siRNA/ASO等）均通过联合PegIFNα来降低停药后的复发率。

3、未来发展方向

（1）优化联合治疗方案助力更多的慢乙肝患者获得持久的临床治愈，如在核苷经治人群中使用不同靶点的新药与PegIFNα联合促进临床治愈的实现。

（2）加速新药特别是免疫治疗药物的开发，为联合治疗策略提供更多的选择。