编者按：由中国肝炎防治基金会发起的“中国慢性乙型肝炎低病毒血症治疗研究（未名）项目”（简称“未名”项目）近期发布了最新的阶段性研究成果。雨露肝霖邀请北京大学医学部鲁凤民教授就低病毒血症（LLV）的问题及“未名”项目最新成果及未来展望进行了分享。

雨露肝霖：

随着慢乙肝抗病毒治疗人群的扩大，低病毒血症（LLV）作为慢乙肝抗病毒治疗的难点和热点，与肝癌发生风险密切相关。您牵头的“未名项目”旨在解决核苷（NAs）治疗下的LLV问题，其多项成果在APASL 2025和EASL 2025上发布，基于这些研究进展，应如何优化LLV的治疗策略？

鲁凤民教授

过去我国在乙肝治疗方面一直在追随国外，但随着2022版《慢性乙型肝炎防治指南》的发布，我国在乙肝治疗方面取得重大进步，一方面提出优势患者追求临床治愈，另一方面扩大抗病毒治疗适应证。

指南推荐30岁以上的患者都需要抗病毒治疗，这其中包括部分处于免疫耐受期的患者，他们的HBV DNA载量较高，接受核苷类药物治疗时可能需要更长时间才能达到病毒转阴，因为核苷类药物的作用机制是通过与胞内dNTP竞争性地与病毒P蛋白结合，阻止HBV前基因组RNA逆转录合成子代病毒rcDNA，在这个竞争过程中，由于基线HBV DNA载量很高，因此需要更多的核苷类药物来与dNTP竞争，但核苷类药物存在用药上限，因此短期内不能使HBV DNA转阴，这属于病毒学应答延迟。

低病毒血症是指患者存在慢性炎症、有临床表征亟需抗病毒治疗来阻止疾病进展。但是真正带来炎症的并不是HBV DNA。在肝癌形成过程中由于存在炎症，导致肝细胞死亡和代偿性增殖，携带整合乙肝病毒DNA的肝细胞在增殖中具有优势，随着疾病进展，若无有效干预，会形成表达HBsAg的细胞集落，其大小及数量与肝癌发生直接相关。

若在接受核苷类药物治疗时已有大量表达HBsAg的细胞集落，核苷类药物对此没有作用，此时长效干扰素α（PEG IFNα）的治疗优势就体现出来，它能在一定程度上显著清除表达HBsAg的细胞集落，效果比核苷类药物明显很多，可减少和清除整合HBV的肝细胞集落，长远看有助于降低肝癌发生风险。因此对于低病毒血症患者的治疗，使用PEG IFNα联合核苷类药物（NAs）或是更优方案。

“未名项目”中PEG IFNα联合NAs组48周的HBV DNA阴转率为60.2%，显著高于NAs单药组和联合组；特别是在HBeAg阳性患者中，PEG IFNα联合治疗组48周的HBV DNA阴转率为57.5%，显著高于NAs单药组或联合治疗组的34.7%和44.8%。

此外，“未名项目”还关注了HBsAg低水平（< 1500 IU/mL）患者的HBsAg清除率情况。研究发现，PEG IFNα联合治疗24周、48周、96周的累积HBsAg清除率不断升高，48周HBsAg清除率为17.2%，显著高于NAs单药组和联合组，证实PEG IFNα联合NAs是治疗低病毒血症的更优方案。