实锤！广州医科大学最新临床研究证实：肠道菌群能减缓化疗副作用

在抗癌治疗中，化疗药具有广谱的细胞毒作用，在杀死肿瘤细胞过程中，也会对机体正常组织带来严重伤害。患者可能出现严重的骨髓抑制和强烈的胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等，这不仅严重影响患者的生活质量，令患者闻“化疗”变色，也成为终止化疗、抗癌失败、甚至导致死亡的原因之一。

近年来，越来越多的证据表明，人体的肠道菌群不仅参与癌变，还可影响抗肿瘤药物的疗效和毒性。近期，广州医科大学附属第二医院临床营养科与乳腺外科合作开展的一项临床研究发现：人源性肠菌制剂可以减轻化疗相关的骨髓抑制和胃肠道反应，这能为肿瘤患者带来极大获益。

在这项随机双盲安慰剂对照的试验中，研究团队共招募了40名乳腺癌患者，患者均为术后首次进行化疗（方案为表柔霉素和环磷酰胺）,在第一个化疗周期接受肠菌制剂脆弱拟杆菌BF839（Bacteroides fragilis，BF839）或安慰剂，在化疗开始前和每个治疗周期的第7天和第14天采集血液样本进行监测。并评估患者3-4级恶心、呕吐和腹泻的发生比例。

结果：

（一）肠道菌群制剂能显著降低骨髓抑制发生率

在整个4个治疗周期中，与安慰剂相比，肠菌制剂组患者骨髓抑制的发生率均更低（42.5% Vs 66.3%，p= 0.003)；肠菌制剂治疗组有2例患者需要注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）,而安慰剂组有3例；肠菌制剂治疗组的白细胞和中性粒细胞下降程度更少（-0.31±1.19 Vs -1.15±0.77， p=0.012；0.06±1.00 vs -0.84±0.85， p=0.004)。

（二）肠菌群制剂显著降低了胃肠道症状的发生频率

与安慰剂相比，肠菌制剂组发生3 ~ 4级恶心（35.0% Vs 71.3%， P=0.001）、呕吐(20.0% Vs 45.0%， P=0.001)、和腹泻（）20.0% (16/80) 45.0% (36/80) 0.001的比例减少约一半。

（三）安全性

肠菌制剂组1例因腹泻退组。由于腹泻也是化疗的常见副作用，因此无法确定该腹泻是否存与试验有关，未发现其他不良反应。

越来越多的证据支持将肠道菌群作为癌症的辅助治疗，可以提高疗效与耐受性。有动物研究表明，在环磷酰胺治疗后，特定肠道菌群能促进骨髓细胞和中性粒细胞的更快恢复(1,2)，本研究则提供了有力的临床证据。潜在机制非常复杂，可能是来自微生物的信号，有助于刺激人体来维持足够的骨髓细胞，从而让人们保持对外界感染警惕（3）。我们推测：Bacteroides fragilis可能通过微生物群落中的信号刺激免疫系统，帮助化疗引起的骨髓损伤更快恢复。化疗引发的黏膜炎的机制也是复杂的，既往研究发现Bacteroides fragilis能促进了肠道中Foxp3+调节性T细胞的增殖，有效预防肠道炎症(4），这可能是其能减轻化疗相关的胃肠道反应的主要原因。

最近一项对涉及2600名患者的21项研究进行的综述发现，在化疗和/或放疗期间使用益生菌时，没有发现确诊的不良反应（5）。这项小样本研究也未出现细菌血症或严重不良反应的病例。然而，应谨慎对待，因为接受治疗的患者可能比健康人更容易受益生菌相关不良效应的影响。需要进行更大规模的研究来确认安全性。

由于BF839是一个已上市多年的具有中国自主知识产权的人源性肠菌制剂，这一研究成果可以迅速应用于临床，具有巨大的实践意义。未来可以进一步观察与其他化疗药物以及在不同类型癌症中的有效性。

参考文献：

（ 1 ）Gori S, Inno A, Belluomini L, Bocus P, Bisoffi Z, Russo A, Arcaro G. Gut microbiota and cancer: How gut microbiota modulates activity, efficacy and toxicity of antitumoral therapy. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Nov;143:139-147.

（2）Gramajo Lopez A, Gutiérrez F, Saavedra L, Hebert EM, Alvarez S, Salva S. Improvement of Myelopoiesis in Cyclophosphamide-Immunosuppressed Mice by Oral Administration of Viable or Non-Viable Lactobacillus Strains. Front Immunol. 2021;12:647049.

（3）Schluter J, Peled JU, Taylor BP, Markey KA, Smith M,Taur Y et al. The gut microbiota is associated with immune cell dynamics in humans. Nature. 2020;588:303-7

（4）Erturk-Hasdemir D, Kasper DL. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor. Ann N Y Acad Sci. 2018;1417:116-129.

（5）Garczyk A, Kaliciak I, Drogowski K, Horwat P, Kopeć S,Staręga Z et al. Influence of Probiotics in Prevention and Treatment of Patients Who Undergo Chemotherapy or/and Radiotherapy and Suffer from Mucositis, Diarrhoea, Constipation, Nausea and Vomiting. J Clin Med. 2022;11:3412.