三、神经活性
鉴于镇静、镇痛作用是沉香的传统用途之一，许多现代药理学研究都集中在沉香的神经元活性上。Okugawa等（1993）对沉香的石油醚提取物、苯提取物、氯仿提取物和水提物进行了研究，结果显示，沉香的苯提取物会减少小鼠的自发运动，对环己巴比妥诱导的睡眠有延长时长的功效，对直肠温度有降低的作用；与苯提取物对比，经过层析后的苯提取物的其中一个流分在这些神经药理学测试中显示出更佳的效果，表明了沉香中可被苯提取的成分对中枢神经系统活动具有潜在的抑制作用。后续报道证实了是沉香苯提取物中的成分agarospirol（沉香螺旋醇，S1）和jinkoh-eremol（沉香雅槛蓝醇，M9）能作用于小鼠神经中枢，使环己巴比妥引起的小鼠睡眠时间延长，具有良好的镇静和镇痛作用（Okugawaetal.,1996）。Takemoto等（2008）的研究发现，小鼠吸入沉香油蒸气后可产生镇静效果，再次证明了沉香具有镇静作用。
研究人员曾用对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响、小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠实验、小鼠光电自主活动实验、小鼠转棒肌协调实验、小鼠前爪肌牵拉力实验、小鼠后趾蹠皮肤温度实验、小鼠电惊厥实验、小鼠士的宁惊厥实验、小鼠电刺尾部疼痛实验9个实验方法对沉香中的倍半萜成分α-沉香呋喃（E81）的中枢神经系统活性进行了动物模型实验。研究发现α-沉香呋喃（E81）表现出了一定的中枢活性；在50mg/kg（皮下）时对睡眠时间有延长作用，在20mg/kg（空腹）时有较轻度的抑制小鼠自主活性的效应；在较小剂量（10mg/kg）时，对肌协调有一定损害，但对肌力无明显影响；在大剂量（40 mg/kg,空腹）时，有一定加强士的宁惊厥效应的作用（宋振玉,1997）。
国内也有学者申请了国内及国际专利，报道了沉香呋喃衍生物的制备及该类化合物在抗焦虑和抗抑郁药物方面的用途。研究人员合成了百余个α-沉香呋喃，（E81）的衍生物，并对这些化学成分进行广泛的活性筛选，发现化合物布格呋喃（AF-5），具有显著的抗焦虑作用，目前布格呋喃已经是化药Ⅰ类新药。在近期一项为期6周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，布格呋喃胶囊用于治疗广泛性焦虑障碍显示出良好的疗效。目前，正在开展Ⅲ期临床试验研究（Yin et al., 2003; 王雪芹等,2011; 肖琼等, 2016）。近期，有学者采用间氯苯哌嗪和慢性不可预知性温和刺激法分别制作小鼠焦虑和抑郁模型，观察熏香后模型动物旷场活动、明暗箱穿梭、悬尾、游泳等行为学变化，发现沉香线香燃香对焦虑和抑郁模型的行为均有改善，其作用机制可能与调控5-羟色胺、谷氨酸、伽马氨基丁酸A受体神经递质水平和影响颗粒体蛋白、代谢型谷氨酸受体5抗体、谷氨酸受体1及囊泡谷氨酸转运蛋白1的蛋白表达有关（弓宝等，2023）。
此外，早期Alla等（2007）通过使用亚戊基四唑诱导惊厥实验，发现进口沉香（A.agallocha）的乙醇提取物具有一定的抗惊厥活性。还有研究表明，沉香药材中的白木香酸（S3）对小鼠具有麻醉作用，且热板法实验对小鼠也具有较好的镇痛作用（欧明等,2003）。陈松石等（2001）通过临床试验，发现沉香散对胃痛的治疗具有一定的效果。
Ueda等（2006）报道从越南奇楠沉香中分离出的新的倍半萜化合物（4R,5R,7R)-1(10)-spirovetiven-11-ol-2-one（S5）在浓度为100μg/mL时，对神经营养家族BDNF基因外显子Ⅲ-Ⅴ的mRNA表达具有显著的诱导作用，被认为是沉香具有诱导活性的一个重要因素（Ueda et al., 2006）。研究证实了沉香对中枢神经系统的影响是通过诱导作用产生的，也提示该化合物的存在和含量可以作为评价沉香质量的一个方面。
此外，2-(2-苯乙基)色酮类化合物90（10mmol/L）对P12嗜铬细胞瘤、U251人胶质瘤细胞中谷氨酸诱导和皮质酮诱导的神经毒性表现出与氟西汀相当的神经保护活性，可分别将细胞活力提高82.2％和86.9％（Yang et al., 2012）。
阿兹海默症是常见的神经退行性疾病。病理研究表明阿兹海默症患者脑内的病理改变包括神经元缺失、神经纤维缠结和老年斑。阿兹海默症的发病机制有很多假说，但较为公认的是胆碱能假说，该假说认为阿兹海默症患者大脑内神经递质乙酰胆碱（Ach）的缺失是导致阿兹海默症的关键原因。乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂能够抑制其对乙酰胆碱的水解，增加胆碱能系统递质浓度，间接增强胆碱能系统的功能，改善阿兹海默症患者的学习记忆障碍，从而有效改善和缓解病人的症状（Alzheimer’sAssociatio, 2012; Selkoe, 2001; Talesa, 2001）。
目前，基于各种治疗策略所设计、开发的治疗阿兹海默症的药物，只有乙酰胆碱酯酶抑制剂已经取得成功并广泛应用于临床。现在已有4种乙酰胆碱酯酶抑制剂药物被美国食品药品监督管理局批准上市用于治疗阿兹海默症（Giacobini,2004;Realeetal.,2006）。由于阿兹海默症患者发病缓慢、持久，需长期服药，虽 然这些药物疗效确切，但是都具有不同程度的毒副作用和多种不良反应，且价格昂贵，影响到其广泛的临床应用。因此，寻找安全、高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂具有广阔的市场需求和重大的社会意义。
以上内容摘自《2024中国沉香产业发展报告》
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