基于肿瘤治疗瓶颈，医药界仍在呼唤更多从业者立足前沿、实现技术突破。
谁能成为真正的“癌症终结者”，我们还难以断言，但技术升级的趋势是可以确定的。近年来，业内不断有强大的创新力涌现，一些药企也凭借差异化技术积极“上位”，备受资本市场重视。
着眼近段时间有资本动作的生物科技公司，不难发现一家极具代表性的药企——维立志博。据悉，维立志博成立于2012年，专注于中国及全球肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病新疗法的发现、开发及商业化，现阶段该公司也在努力圆一个“上市梦”。
根据港交所资料，2024年11月，维立志博首次递表，但以“失效”告终。在今年6月初，其再次向港交所递表，仍计划在主板挂牌上市，摩根士丹利和中信证券担任联席保荐人。
这一节点，与肿瘤免疫疗法相关的话题十分火热，维立志博也自然而然地处在了讨论中心。
肿瘤免疫疗法前沿，维立志博抓住了什么？
目前有14款候选药物撑起维立志博的成长空间，涵盖了针对肿瘤的3款单克隆抗体、4款双特异性抗体、2款抗体偶联药物（ADC）、1款双特异性融合蛋白，以及针对自身免疫性疾病的1款双特异性融合蛋白、1款三特异性抗体。
谈维立志博的创新力和增长力，最绕不开其中一款核心产品——LBL-024。
招股书显示，LBL-024由维立志博内部开发，是一款处于注册临床阶段的PD-L1与4-1BB双特异性抗体，也是全球首个进入注册临床试验阶段的4-1BB靶向候选药物。以这款产品为标志，维立志博正处在肿瘤免疫疗法的最前沿。
根据维立志博梳理，伴随着治疗策略的突破，肿瘤免疫行业经历了三个重要阶段。
第一个阶段，业内专注于免疫检查点抑制剂单药疗法，以激活T细胞（免疫系统中的重要组成部分，起着关键的免疫调节和免疫应答作用）的功能，解除原来肿瘤细胞对T细胞产生的免疫逃逸作用，有关范例包括帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）、纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）等。
从这类药物的实际应用中，可以看出PD-1/PD-L1单药疗法仅对部分患者有效，还有部分患者会出现抗药性或不良反应，且该疗法通常无法完全恢复受损的免疫应答，整体有效性一般。
第二个阶段，联合疗法成为业内主要的研发方向，即整合免疫检查点抑制剂与化疗或抗血管生成药物，以改善临床结果，重要组合包括纳武利尤单抗及ipilimumab联合用于黑色素瘤、帕博利珠单抗及化疗联合用于非小细胞肺癌等，而40%至50%的客观缓解率反映出相关治疗手段还有改进空间。
由此肿瘤免疫联合疗法开发进入了第三阶段，目标是达到更高的客观缓解率，更有效地抗肿瘤。随着技术升级，更具利用价值、前景广阔的新兴靶点被发现，4-1BB就是其中之一。
据了解，4-1BB是免疫系统中存在于T细胞表面的重要蛋白质。当与通常存在于抗原呈递细胞上的配体4-1BBL结合时，4-1BB可作为共刺激分子，激活T细胞并促进其增殖，进而提供更有效、更持久的抗癌响应。
虽然这一靶点潜力十足，但如果作为单药治疗，有可能产生一定的安全性问题，比如过度激活免疫系统，引发严重的炎症反应，同时存在肝毒性。相比之下，4-1BB与PD-L1抑制剂联合使用则可以平衡免疫抑制和免疫激活机制，在提高抗肿瘤效果的同时，减少副作用。
维立志博LBL-024，这款先发优势明显的产品，就是肿瘤免疫3.0时代新疗法的具体体现。
招股书显示，目前维立志博正在进行LBL-024针对晚期肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌及其他实体瘤的临床试验，公司已于2024年10月自国家药品监督管理局（NMPA）获得LBL-024治疗后线晚期肺外神经内分泌癌的突破性疗法认定（BTD），并于2024年11月自美国食品药品监督管理局（FDA）获得LBL-024治疗神经内分泌癌的孤儿药认定（ODD）。
按研发进度预计，LBL-024的产品价值或最早在肺外神经内分泌癌领域兑现。而从这一市场需求来看，维立志博率先实现的增长可能会较为有限。
小适应症有局限，维立志博IPO必要性凸显了
相比小细胞肺癌、胆道癌等疾病治疗市场，肺外神经内分泌癌用药赛道显得较为狭窄。
根据弗若斯特沙利文资料，2018-2024年，肺外神经内分泌癌全球发病率由4.82万例增加至6.52万例，预计于2030年将达到8.12万例。而在2024年全球小细胞肺癌患病群体规模就已经达到39.37万例。
基于核心产品最先覆盖小适应症，现阶段投资市场其实也难以对维立志博的业绩增长给出高预期。
诚然，就LBL-024这款产品，维立志博还在不断推进其他适应症的布局，同时其手头还有几款极具潜力的产品，领先性突出，且覆盖了需求广阔的市场。
比如：LBL-034，全球临床进度第二领先的靶向GPRC5D的CD3 TCE，适用于复发性/难治性多发性骨髓瘤；LBL-033，全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3双特异性TCE抗体之一，用于治疗MUC16高表达的实体瘤，特别是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等妇科癌症；LBL-007，在全球处于临床阶段的LAG3靶向单克隆抗体中临床进度位居前三（唯一上市的LAG3靶向药物除外），亦为同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体。
但是这些管线进展都相对缓慢，尤其在公司“财力”不足的情况下，项目暂停或中途折戟的风险或更加突出。
根据招股书，维立志博仅在2023年因协议桥接研究获得来自百济神州的886.5万元款项，其余时段均无任何收入。公司的亏损问题也一直持续，于2023、2024年及2025年一季度分别亏损3.62亿元、3.01亿元及7536.7万元，累计亏损超7亿元。另外，截至2025年3月31日，维立志博持有的现金及现金等价物为4.31亿元。
难以“自我造血”的情况下，“外部输血”也成为了公司维稳发展的重要手段。截至目前，维立志博共完成8轮融资，累计募资10.84亿元。而此次IPO也是维立志博增强自身经营稳定性的必要机会。
从费用开支结构来看，产品研发是维立志博的重中之重。招股书显示，2023、2024年及2025年一季度，公司的研发开支分别约为2.31亿元、1.86亿元及5775.1万元，占总经营开支的比例分别为85.9%、67.9%及75.4%。
“烧钱搞研发”的逻辑十分清晰，好在，这些投入也并没有“打水漂”。
据了解，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，维立志博LBL-024联合化疗作为肺外神经内分泌癌（EP-NEC）一线疗法的Ib/II期临床数据披露：在52例患者中，所有剂量水平下的客观缓解率（ORR）达75.0%，疾病控制率（DCR）高达92.3%；在15mg/kg剂量优化组的18例可评估患者中，ORR达83.3%，DCR达100%。这一疗效远超传统化疗方案30%-55%的历史数据。
随着亮眼的研发成果“出炉”，维立志博或许也证明了其没有停留在“讲故事”层面。
来源：医药研究社
琼公网安备 46010802000728号