转载自Oriental lD Week

2025年4月20日，第三届感染病学术周（Oriental ID Week 2025）期间，“慢性乙型肝炎功能性治愈与全流程管理系列研讨会暨绿洲项目推进会”在上海成功召开。会议汇聚国内顶尖感染病学专家以及来自全国数十家医疗机构的临床研究骨干，聚焦乙肝功能性治愈的科研进展、绿洲项目数据建设成果及未来布局，通过学术报告与专题讨论，为乙肝防治的长期管理提供了新思路与合作方向。

国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授在致辞中强调了绿洲项目的重要性和成果，特别是在单病种数据库的建设方面取得的显著进展。他指出，通过建立完整的单病种数据库，能够更好地进行长期随访研究，为功能性治愈和肝癌研究提供有力支持。中国肝炎防治基金会李增德秘书长回顾了绿洲项目从2020年启动以来的历程，强调项目已经取得了阶段性成果，服务随访了大量患者，显著降低了肝硬化和肝癌的风险。他提到，随访工作是项目成功的关键，希望大家继续重视并加强随访工作。国家传染病医学中心副主任、复旦大学附属华山医院感染科副主任张继明教授分享了在过往随访工作中获取的经验，强调要重视患者的随访管理，确保数据的完整性和准确性。

学 术 报 告

功能性治愈：我们现在何处，未来还有多远？

张文宏教授在报告中指出，绿洲研究主要聚焦终末期肝癌（HCC）的防治，而非功能性治愈。该研究首次探索了peg-IFN治疗对降低HCC发生率的作用，但由于HCC发展周期较长，目前随访时间尚不足以下定论。不过，研究已积累3万多例临床数据，为我国乙肝功能性治愈研究奠定了重要基础。

当前，功能性治愈已成为国际公认的乙肝治疗关键目标，定义为停药后长期维持HBsAg阴性。相比仅抑制病毒复制，实现HBsAg清除能显著降低肝癌风险。多项新型抗病毒药物研究正在推进中，部分已显示出良好前景。研究发现，患者基线特征和治疗时长都会显著影响治愈效果。但功能性治愈仍面临诸多挑战，包括病毒基因整合等关键科学问题。目前单药治疗效果有限，联合治疗策略正在积极探索中。

张文宏教授表示，功能性治愈研究刚刚起步，现有治疗方案仍需优化。随着更多新药进入临床，未来几年有望取得突破性进展，但要实现理想治疗效果仍需长期探索。

功能性治愈与乙肝降低HBV相关终末期肝病

河南省人民医院感染性疾病科尚佳教授在开篇就强调了肝癌的严重性，2022年肝癌位居癌症死亡率第二位，中国肝癌患者中约92.05%由HBV感染引起，并通过2例病例分析凸显了早期治疗与规律随访的重要性：一名14岁男孩因母婴传播感染乙肝，未规律服药及随访，从2018年的肝硬化发展到2021年肝内多发占位伴转移；另一名50岁男性，有慢乙肝病史，2021年MRI显示肝硬化并再生结节可能，经联合长效干扰素治疗后，2022年HBsAg转阴，目前停药随访中。

乙肝治疗的核心目标是降低肝细胞癌（HCC）发生风险，功能性治愈成为新药临床试验的主要终点。预防和治疗措施包括疫苗接种、抗病毒治疗以减少和延缓HCC发生，以及乙肝和肝癌的全程管理以延长患者生存期。研究显示，未经治疗的CHB患者和肝硬化患者 HCC发生风险较高，而抗病毒治疗可显著降低这一风险。系统性回顾和前瞻性队列研究进一步证实了核苷类似物（NAs）和长效干扰素（peg-IFNα）在降低HCC风险方面的有效性，尤其是对于未达到病毒学应答或存在肝硬化的患者。对于高危人群，早期筛查和诊断有助于延长HCC患者的生存期，同时强调在HBV-HCC全程管理中，需重视抗病毒治疗、管理抗肿瘤治疗引起的肝损伤及并发症治疗。

HBV感染的免疫调节与病毒清除

广州南方医院感染内科张小勇教授表示虽然乙肝新发病例减少，但治愈率仍需提高。慢性乙型肝炎（CHB）的病程进展与病毒复制和免疫控制的动态平衡密切相关。新药研发聚焦于天然免疫激活、获得性免疫重塑及打破免疫耐受微环境。

天然免疫在控制HBV感染中起关键作用，尤其是TLR7和TLR8，但需联合用药以实现病毒清除。慢性HBV感染导致T细胞和B细胞耗竭，影响外周血免疫功能。研究表明，PD-L1单抗联合NAs可诱导HBsAg下降，HBsAg≤100 IU/mL患者HBsAg清除率可达43%，但联合用药是未来趋势。此外，治疗性疫苗和基因工程T细胞疗法等也在探索中。

在免疫微环境方面，cIAP1/2限制TNF对感染肝细胞的杀伤作用，维持HBV持续感染。cIAP1/2缺失或Birinapant处理可诱导感染肝细胞凋亡，促进HBV清除。APG-1387在慢性HBV感染小鼠模型中显示出良好的治疗效果。

恩替卡韦单用与联合使用聚乙二醇干扰素

治疗高病毒载量慢性乙型肝炎患者的疗效观察

南昌大学第一附属医院感染科邬小萍教授针对高病毒载量的慢性乙型肝炎患者，开展了一项前瞻性非随机队列研究，旨在评估聚乙二醇干扰素（peg-IFN）联合恩替卡韦（ETV）治疗方案的疗效及安全性。研究纳入ETV单药治疗组102例和PEG-IFN联合ETV治疗组50例患者，两组在性别、年龄、治疗前HBsAg、HBV DNA及ALT水平等方面差异无统计学意义。结果显示，联合治疗组在治疗48周时HBsAg、HBeAg和HBV DNA清除率较治疗前显著提高，提示PEG-IFN联合ETV方案可作为高病毒载量CHB患者的优先治疗选择。

此外，研究进一步分析了PEG-IFN治疗CHB患者发生骨髓抑制的危险因素，发现基线低BMI、低白细胞计数、低球蛋白水平及高血肌酐水平是其独立危险因素，并基于此建立了风险预测模型，为临床早期识别骨髓抑制易发患者提供了依据。

代偿期乙肝肝硬化应用peg IFNα-2b疗效及

安全性的临床研究（绿洲项目）

延安大学附属医院感染病科高晓红教授指出，该研究旨在评估PEG-IFNα-2b对代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效及安全性，以填补该领域数据不足的现状。研究纳入56例代偿期乙肝肝硬化患者，分为干扰素组（16例）和核苷类药物（NAs）组（40例）。结果显示，干扰素组在治疗48周及随访24周时，血清HBsAg下降幅度及转氨酶水平改善均优于核苷组，差异具有统计学意义。干扰素组在治疗期间出现转氨酶波动及甲状腺功能、白细胞和血小板计数异常，但多数可自行缓解或经对症处理后恢复。干扰素组85%的患者出现不良反应，主要为流感样症候群，部分患者伴有厌食、脱发、消瘦等症状，但均可耐受且随治疗结束逐渐消失，而核苷组未见明显不良反应。

研究结论表明，NAs联合PEG-IFNα-2b治疗代偿期乙肝肝硬化可显著降低血清HBsAg水平，效果优于NAs单药治疗。治疗过程中虽有炎症反应及不良反应发生，但患者均可耐受，且治疗结束后可恢复正常。该方案为代偿期乙肝肝硬化患者追求临床治愈及延缓终末期肝病发生提供了新的治疗选择。

基于队列数据的学术研究成果及经验分享

上海东方医院感染科屈莉红教授强调肝癌已成为我国HBV感染者的主要死亡原因。既往Meta分析显示，HBsAg清除后患者发生肝癌、肝硬化、肝脏失代偿及肝脏相关死亡的概率显著降低。鉴于不同人群中Peg-IFNα-2b单药治疗48周后HBsAg清除率存在差异，研究旨在评估Peg-IFNα-2b治疗慢性乙型肝炎患者48周时HBsAg清除率的影响因素，并构建科学简便的概率预测模型。结果表明，性别、基线HBsAg水平及肝硬化状态是影响HBsAg清除的重要因素，所构建的预测模型可便捷估算患者HBsAg清除的概率。此外，屈莉红教授还分享了简化流程、精准识别、降低失访率及样本管理的经验。

绿洲项目数据建设进展与未来临床研究布局

国家传染病医学中心临床研究部主任孙峰教授汇报了绿洲项目的进展：2022年10月完成入组，2023年8月1日选取入组100例以上的中心开展质量提升工作，2024年12月12日完成8000余例数据质量提升。2025年4月起，研究采用高效数据治理模式，包括数据评估、处理、标准化及反馈应用，并实现年度数据库返回临床中心及国家传染病医学中心备份。另外，信息化对接与集中突击模式使试点案例取得成效，通过高效数据对接与前瞻性精准管理，在无人为干预的自然状态下，第三年患者随访流失率可降至1/4。

孙峰教授还强调了目标模拟试验作为绿洲队列的“科学价值风口”，其核心是利用观察数据模拟随机对照试验（RCT），以实现近似RCT的研究效能。高质量大数据队列可支持更精准的模拟RCT，平衡更多混杂因素，使研究结局更接近真实世界结果，但该方法不适用于小型数据库。

专 题 讨 论

关于功能性治愈和乙肝长期管理

上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣教授强调，减少肝癌和肝硬化发生是CHB治疗的硬终点，具有重要意义；功能性治愈是当前的最高目标，需长期管理。解放军总医院徐哲教授指出，部分患者停用抗病毒药物后，试图通过中药追求治愈，但结果不佳，并强调了随访的重要性，建议每3个月进行一次。四川大学华西医院陈恩强教授认为功能性治愈不仅限于HBsAg阴转，临床队列研究具有重要价值。对于大型医院，数据清洗前脱落率较高，建议在长期管理中对优质患者进行门诊重点管理。

北京大学第一医院王艳教授提出应开展有组织的科研，利用平台共享数据，依托国家传染病医学中心梳理信息化流程，呈现数据，展望未来合作前景。宜昌市第三人民医院金柱教授指出，小体量医院在信息技术方面壁垒较少，可通过患者服务中心追踪患者信息。中南大学湘雅二医院蒋永芳教授认为，CHB病例队列的长期管理困难，经验分享对患者留存和数据提取具有重要意义。郑州大学第一附属医院梁红霞教授建议做好信息对接工作，提出建立智慧地图以捕捉患者数据，优化随访管理。

如何推动高质量专病队列的建设和学术产出？

解放军总医院福军亮教授强调小样本量的早期管理重要性，并指出通过真实世界研究等途径获取外部支持的必要性，倡导合作以实现共赢。天津大学中心医院向慧玲教授提到已入组近3000例干扰素临床治愈病例，建立了良好队列，旨在提升诊疗水平并持续研究。同时，应注重高质量专病队列建设、标准化问诊流程以及定期学术交流。临汾市第三人民医院李汾香教授分享了医院与科室管理的建议，强调质量建设需多部门支持，加强团队协作、质控以及与不同医院的交流互通。

大连市公共卫生临床中心孙艾军教授指出数据处理的困难，强调高质量队列需基于大数据支持，数据同质化管理标准是高质量项目的关键，同时希望平台建设能够实现共享。新乡医学院第一附属医院杨道坤教授强调数据库和样本库建设的重要性。山西白求恩医院王艳教授提到已在医院申请信息并调取数据，希望获得国家传染病医学中心的更多支持。

停药研究2启动仪式

在张继明教授的主持及众多专家的共同见证下，停药研究2正式启动。该研究是一项聚乙二醇干扰素alpha-2b治疗降低HBsAg水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物停药后复发率的前瞻、开放、随机、对照、多中心临床研究。停药研究2在停药研究1的基础上进行了改进和细化。

最后，张文宏教授呼吁全国感染科团结协作，依托国家传染病医学中心的数据和技术支撑，共同攻克乙肝治愈难题。“绿洲项目只是起点，未来将通过持续创新和资源整合，推动中国肝病防治走向国际前沿。”此次会议不仅展示了绿洲项目的阶段性成果，也为实现世界卫生组织2030年消除肝炎危害的目标奠定坚实的基础。