科创板上市委员会定于2023年1月11日上午9时召开2023年第4次上市委员会审议会议，广州必贝特医药股份有限公司（简称“必贝特”）迎来首发上会。
经营亏损或不断增加
公司是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司，产品均处于研发阶段，目前尚无获批上市销售的药品。
必贝特是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业，聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域。截至招股书签署日，公司研发管线拥有6个自主研发的创新药核心产品已处于临床试验阶段，其中2个产品已进入III期或关键性临床试验阶段，1个产品处于II期临床试验阶段，3个产品处于I期临床试验阶段。此外，公司还有多个创新药产品处于临床前研究阶段。
也正因公司尚未尚未实现产品的商业化生产和销售，2019年至2021年及2022年上半年，公司净利润分别为-5893.75 万元、-6126万元、-1.37亿元及-8431.86 万元。截至报告期末，必贝特未分配利润为-1.01亿元。
这或许将对公司的估值造成一定的影响。由于在报告期内尚未盈利且持续亏损，且根据公司在招股书的口径，未来几年必贝特将存在持续大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，且股权激励产生股份支付费用。
公司表示，在可预见的未来经营亏损将不断增加，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大。预计首次公开发行股票并上市后，公司短期内也无法分红，将对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。
未来或面临退市风险
根据目前的临床试验进展情况，公司核心在研产品BEBT-209、BEBT-109预计于2025年获批上市，2025年以前公司预计可实现商业化的产品仅有BEBT-908。该产品已于2022年12月提交PRE-NDA会议申请，预计于2023年一季度提交NDA、于2024年一季度获批上市。
若公司此次成功上市，上述产品商业化的成功与否对公司的影响或许将不只是停留在业绩层面。
根据《上海证券交易所科创板股票上市规则》（简称“规则”），自上市之日起第4个完整会计年度触发规则第12.4.2条的财务状况，即经审计扣除非经常性损益前后的净利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于1亿元，或经审计的净资产（含被追溯重述）为负，则可能导致公司触发退市条件。
从支出角度，公司基本确定未来几年大规模的研发费用投入将持续；另一边，公司核心产品商业化的前景或许也无人能打包票。不仅如此，创新驱动型医药企业未来的可持续发展有赖于能否成功识别用于治疗目标适应症的靶点和潜在候选化合物，上述靶点、化合物及适应症的筛选环节具有较大不确定性。招股书中，必贝特亦无法保证其研发流程能够成功识别及筛选具有临床价值的靶点、化合物或适应症，筛选出的靶点、潜在的化合物也可能因产生严重毒副作用或者未达治疗预期等而失去后续开发潜力。若公司核心产品的上市进程受到较大程度的延迟或无法获得上市批准，也将对公司产生极大的影响。
此次若成功上市，必贝特能否在4个完整会计年度达到财务指标（尤其是营收及净利润），压力给到了其核心产品上。《港湾商业观察》就经营规划、未来产品销售计划等相关问题联系必贝特，公司并未回复。
核心产品存不确定性
作为公司核心在研产品，BEBT-908并不是了无风险。
BEBT-908首个推进的适应症为治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），于2021年1月获得中国CDE同意以II期单臂关键性临床试验结果申请附条件上市，已于2022年12月提交PRE-NDA会议申请，预计于2023年一季度提交NDA。
相比于随机对照试验，单臂试验虽然可减少样本量、缩短疗效评价时间、缩短临床研发时间，但主要劣势为不设立平行对照组，在评价疗效时可能会引入偏倚因素，采用试验结果作为获益风险评估依据时，可能存在不确定性。
此外，BEBT-908通过II期单臂关键性临床试验附条件上市后，依据监管法规需要进一步开展上市后的确证性临床试验，存在由于确证性临床试验未完成或研究失败导致产品无法获得完全批准，甚至被撤销上市批准的风险。
BEBT-908是全球首创的PI3K/HDAC双靶点抑制剂，目前国内外尚未有PI3K/HDAC双靶点抑制剂获批准上市。公司表示，BEBT-908的成药性尚需临床试验的关键性验证。BEBT-908已有的临床研究初步结果显示出其作为一种PI3K/HDAC双靶点抑制剂在r/r DLBCL适应症上的治疗潜力，但BEBT-908仍处于治疗r/r DLBCL的II期单臂关键性临床试验阶段，尚未获得CDE的批准。鉴于目前尚无PI3K/HDAC双靶点抑制剂获批上市，PI3K/HDAC双靶点成药仍具有一定不确定性。
用直白的话讲，公司的产品能否商业化，目前尚无定论；若商业化成功，由于市场上尚无类似产品获批上市，未来的商业化规模或许也较难估计。
在对公司上市申请文件的审核问询函中，交易所便围绕关于核心产品临床试验及关于核心产品市场空间和商业化安排，对公司提出了数点说明、披露要求。提出“请保荐机构对发行人主要业务或产品市场空间大、商业化生产销售安排以及相关信息披露等进行审慎核查，并发表明确意见。”
在第二轮审核问询函中，关于BEBT-908的II期临床试验进展，交易所要求公司说明：
（1）上述IIb期试验受试者发生延迟给药、漏药、停药、或提前、延期进行肿瘤评估等情形对临床试验进度和临床试验结果的影响，公司就上述情形与CDE的沟通情况；
（2）结合II期临床试验的进展情况，已有的临床试验数据，以及与CDE的沟通情况，说明II期临床试验预期是否能够满足前期与CDE达成的关于以单臂试验申请上市的共识以及相关指导原则的要求；
（3）结合BEBT-908 目前的临床试验进展、单臂试验及其注册审批用时，说明目前预计的完成临床试验、提交NDA和获批上市时间节点的具体依据。对于其他主要在研产品，亦参照前述问题进行说明；
（4）PI3K 单靶点抑制剂因安全性问题撤市的具体情况，是否与血液毒性相关，BEBT-908是否存在类似安全性风险；
（5）结合BEBT-908的具体靶点情况、目前已有的安全性和有效性数据，说明其“实现多个靶点组合后疗效增加且副作用不增加”的具体表现；
（6）公司其他主要在研产品联合用药方案均基于与BEBT-908相关的信号通路或靶点，若BEBT-908单药治疗效果不符合预期，对联合用药的影响，是否会导致其他主要在研产品的后续研发存在较大风险等。
必贝特能否闯关成功，其核心产品最终能否顺利面市，值得市场持续关注。（港湾财经出品）
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