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[转载] 治疗阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症有了希望

观正理宽 楼主
2022-09-28 09:07 62727 11
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撰文 | 王聪

来源 | 生物世界


每年九月份,引文桂冠奖、科学突破奖、拉斯克奖陆续颁发,这些科学大奖的多位获奖者在之后获得了诺贝尔奖,因此这几项大奖也被称为「诺奖风向标」。例如,引文桂冠奖自 2002 年首次颁发以来,已有 64 位得主荣获诺贝尔奖;科学突破奖自 2013 年首次颁发以来,已有 6 位得主荣获诺贝尔奖;而历史更悠久的拉斯克奖,已有 90 位得主荣获诺贝尔奖。


近几年获得这些「诺奖风向标」的 
Karl Deisseroth(因光遗传获奖),以及 Katalin KarikóDrew Weissman(因 mRNA 技术获奖),成为了诺奖热门预测人选。


2022 年 9 月 21 日,科睿唯安公布了 2022 年度引文桂冠奖名单,宾夕法尼亚大学教授、神经退行性疾病研究中心主任
李文渝(Virginia Man-Yee Lee)获生理学或医学奖。获奖原因是:发现 TDP-43 以及对神经退行性疾病研究的诸多贡献


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李文渝


在此之前,李文渝还获得了 2020 年度
科学突破奖,获奖原因是:在额颞叶痴呆(FTLD)和渐冻症(ALS)中发现  TDP43  蛋白聚集,并揭示了不同细胞类型中不同形式的 α-突触核蛋白(α-Syn)是帕金森病(PD)和多系统萎缩(MSA)的基础


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李文渝在科学突破奖颁奖典礼上


李文渝说她小的时候,她的母亲想让她学习音乐,渴望旅行和探索世界的她前往英国皇家音乐学院学习钢琴表演,但这也让她意识到自己缺少音乐天赋。


1964 年从英国皇家音乐学院毕业后,李文渝转而学习科学,在伦敦大学先后取得了化学学士学位和生物化学硕士学位。


之后,李文渝前往美国,并在加州大学旧金山分校
李卓皓实验室取得了博士学位,李卓皓(1913-1987)是著名华人科学家,长期从事人体生长激素的研究、合成及医学运用,在世界上首次发现并合成人体生长激素,被誉为「荷尔蒙之父」。他曾于 1962 年获得拉斯克奖基础医学研究奖,是第一位华人拉斯克奖获奖者,还曾提名两次诺贝尔奖。


在李卓皓实验室读博期间,李文渝得到了蛋白质提取和蛋白质纯化等生物化学领域的出色培训。她表示这些学习在后来自己发现和识别与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTLD)以及渐冻症(ALS)相关的蛋白质中起到了非常关键的作用。


博士后出站后,李文渝在制药公司工作了两年。1981 年,李文渝加入了宾夕法尼亚大学,与 John Trojanowski 一起研究大脑中的疾病迹象。科研生涯初期,李文渝还抽空在宾夕法尼亚大学沃顿商学院完成了 MBA 学位,以防自己将来科研生涯发展不顺。

在宾夕法尼亚大学开展独立研究以来,李文渝发表了大量研究论文,并取得了一系列突破性发现。截至目前,她的论文总被引用数超过 190000 次,H 指数高达 217,单篇被引用次数超过 1000 的论文就多达 24 篇,这让她跻身世界最顶尖神经科学家行列。


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数据来自 Google Scholar


1991 年,李文渝在 Science 发表论文【1】,率先证实了阿尔茨海默病患者大脑中的特异性蛋白 A68 就是 tau 蛋白的磷酸化形式。


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1998 年,李文渝在 Science 发表论文【2】,在 17 号染色体连锁的额颞叶痴呆和帕金森病(FTLD-17)患者家族中鉴定了 10 多个 tau 基因的外显子和内含子突变。


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2000 年,李文渝在 Science 发表论文【3】,发现 α-突触核蛋白(α-Syn)的硝化修饰与帕金森病、路易体痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。


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2003 年,李文渝在 Science 发表论文【4】,发现 tau 蛋白与 α-突触核蛋白(α-Syn)的相互作用促进蛋白质的原纤维化,从而驱动人类的神经退行性疾病的病理症状。


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2006 年,李文渝在 Science 发表论文【5】,首次发现了 TDP-43 蛋白在额颞叶痴呆(FTLD)和渐冻症(ALS)中的作用。


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2012 年,李文渝在 Science 发表论文【6】,证实了合成的 α-突触核蛋白原纤维注射到正常小鼠大脑后能够在细胞之间传播,并导致小鼠出现帕金森样神经变性。


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2018 年,李文渝在 Nature 发表论文【7】,该研究发现,在路易体疾病(包括帕金森病、痴呆症、路易体痴呆等)和多系统萎缩(MSA)中,患者大脑细胞中都存在 α-突触核蛋白(α-Syn)聚集,但这些  α-Syn 的结构和性质却并不相同,提示了不同细胞环境中的  α-Syn 的不同修饰导致了不同的神经退行性疾病类型。


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李文渝团队的这一系列研究成果,为阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTLD)、渐冻症(ALS)等多种神经退行性疾病的发病机制和治疗奠定了重要基础。这些发现也正在转化为疾病治疗靶点,例如,AC Immune、SOLA Biosciences 等公司正在开发靶向 TDP-43、α-Syn 的抗体或小分子药物,用于治疗额颞叶痴呆(FTLD)、渐冻症(ALS)等疾病。

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观正理宽 楼主
1楼
2022-09-28 10:39
致敬那些为人类健康做出贡献的人!
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敖勋娅
2楼
2022-09-28 11:45
符合年轻人的口味
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练飘兴
3楼
2022-09-28 12:05
都在套现,春江水暖鸭先知。
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学轩沅
4楼
2022-09-28 12:17
你的认知提升了
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观正理宽 楼主
5楼
2022-09-28 12:38
希望李文渝能斩获诺贝尔医学奖
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奉安惠
6楼
2022-09-28 13:21
温柔半两,从容一生。
1条回复
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缑瑗逸
7楼
2022-09-28 13:33
祝好。
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观正理宽 楼主
8楼
2022-09-28 14:31

引用奉安惠发表的:

温柔半两,从容一生。

不解何意
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京翔
9楼
2022-09-28 15:07
说的很好,赞同
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观正理宽 楼主
10楼
2022-09-29 10:15
2022 年 9 月 21 日,科睿唯安公布了 2022 年度引文桂冠奖名单,宾夕法尼亚大学教授、神经退行性疾病研究中心主任李文渝(Virginia Man-Yee Lee)获生理学或医学奖。获奖原因是:发现 TDP-43 以及对神经退行性疾病研究的诸多贡献。
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